Obecny postęp w leczeniu molekularnym wodorem: ochronne i terapeutyczne zastosowania wodoru w różnych scenariuszach chorobowych.
Zabiegi Terapii i Inhalacji Wodorem (oddychania) – jakie są korzyści płynące ze stosowania terapii wodorowej – inhalacji wodorem H2 ? Dzięki szerokiemu spektrum działania, stosowanie wodoru powoduje wiele pozytywnych efektów. między innymi:
Wzmacnia układ odpornościowy całego organizmu.
Usuwa stres oksydacyjny, wspiera naturalny detoks organizmu i poprawia metabolizm.
Przyśpiesza gojenie ran i leczenie infekcji. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Ma działanie spowalniające starzenie – przez nasycenie komórek ciała wodorem, życie człowieka może zostać wydłużone.
Pomaga w utrzymaniu gładkiej, elastycznej i nawodnionej skóry oraz działa przeciwzmarszczkowo.
Wspomaga koncentrację np. podczas pracy, nauki.
Zwiększa działanie neuroprzekaźników, polepszając nastrój, redukując stres i objawy depresji. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Reguluje zaburzenia snu i stawia na nogi po nieprzespanej nocy. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Zmniejsza wytwarzanie mleczanu, powodującego zmęczenie mięśni i ograniczenie wydolności – osoby aktywne i sportowcy mogą szybciej odzyskać formę po treningu.
Zmniejsza apetyt na środki uzależniające.
Wyrównuje bilans kwasowo-zasadowy.
Dramatycznie poprawia stan osób z demencją i Alzheimerm (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Wątroby: Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Stawów: Reumatoidalne zapalenie stawów (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Serca: Choroby niedokrwienno-reperfuzyjne
Nerek: Choroby niedokrwienno-reperfuzyjne
Metabolizmu: Normalizacja poziomu glukozy i cholesterolu, kwasica metaboliczna
Przeszczepów szpiku: Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvH)
Narząd słuchu: Ochrona słuchowych komórek rzęsatych
Skóra: Gojenie się ran, poprawa kondycji skóry, włosów i paznokci
Komórki: Ochrona przed śmiercią komórkową i starzeniem, poprawa wydolności fizycznej
Zabiegi Terapii i Inhalacji Wodorem -.najwięcej badań dotyczących leczniczych właściwości wodoru prowadzonych jest w Japonii, gdzie już dziś istnieją kawiarenki wodorowe. Testy kliniczne dotyczące inhalacji wodorem prowadzili między innymi Dr Hayashi oraz dr Kawamura. Dowiedli oni, że wodór wpływa wspomagająco i przyśpieszająco na leczenie wielu schorzeń, takich jak np. cukrzyca, cholesterol, wysokie ciśnienie, reumatyzm, guzy rakowe, niewydolność nerek, alergie i wielu innych.
Wodór cząsteczkowy (H 2 ) przez wieki miał być nieaktywny i bezużyteczny w komórkach ssaków. Uczeni odwrócili ten pogląd, wykazując, że H 2 reaguje z niezwykle reaktywnymi formami tlenu (RFT), takimi jak rodnik hydroksylowy (• OH) i nadtlenoazotyn (ONOO-) w komórkach. H 2 pojawił się jako wyjątkowy środek terapeutyczny i profilaktyczny, którego właściwości przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwapoptotyczne zostały potwierdzone w nadmiarze eksperymentalnych modeli zwierzęcych i badań na ludziach. H 2można podawać różnymi metodami, obejmującymi bezpośrednią inhalację w postaci gazowego wodoru, doustne przyjmowanie wody bogatej w wodór (HRW) i wstrzykiwanie soli fizjologicznej bogatej w wodór (HRS) w przypadku większości stanów chorobowych.
Wiele systemów przeciwutleniaczy jest ograniczonych i bezskutecznie wychwytywanych przez organelle, takie jak mitochondria, ale H 2 ma zdolność skutecznego przenikania do błon plazmatycznych i przenikania do organelli subkomórkowych, takich jak jądro i mitochondria. Terapeutyczne / Zdolność ochronna H 2 rozwija się w różnych infekcji człowieka oraz ich eksperymentalnych modelach zwierzęcych, zawierające chorób niedokrwienno-reperfuzyjnego, chorób neurodegeneracyjnych, raka, choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, stwardnienie zespoły dysfunkcji narządu, aby wymienić niektóre. Z medycznego punktu widzenia H.2 postęp oferty oparte na dowodach do pobierania pożytków i dochodzenia perspektywa na H 2 do obszernej zdrowia społeczeństwa. W pracy obecny postęp w ochronne i terapeutyczne zastosowania H 2 wobec różnych doświadczalnych modelach choroby u ludzi i zwierząt.
Słowa kluczowe Wodór cząsteczkowy; Przeciwutleniacz; Przeciwzapalny; Antyapoptotyczny; Modele chorób
Wprowadzenie
Wodór cząsteczkowy (H 2 ) jest niemetalicznym i najmniejszym atomem zbudowanym z dwóch protonów i dwóch elektronów, który jest bezbarwny, bezwonny, bez smaku i nietoksyczny [ 1 , 2 ]. H 2 jest najlżejszym gazem i pierwiastkiem występującym w największej ilości w przestrzeni [ 3 ]. Gaz H 2 jest palny i będzie palił się w powietrzu w bardzo zróżnicowanych zakresach od 4% do 75% [ 2 ]. Jego temperatura samoistnego wybuchu w powietrzu wynosi około 500 ° C [ 4 – 6 ]. Ryciny 1 i 2 zalecają, aby H 2 nie był zatem niebezpieczny w codziennych czynnościach, o ile jego zawartość nie przekracza 4% [ 4].
Mimo, że istoty ludzkie i większość ssaków nie posiadają komórki tajny H 2 , ogromna ilość anaerobowych drobnoustrojów w jelicie może generować H 2 przez degradację włókien roślinnych i skrobi [ 7 ]. Medyczne zastosowanie H 2 jako zmiatacza wolnych rodników pojawiło się w latach 70. XX wieku [ 8 ]. Pierwszy wpływ H 2 w Science został zgłoszony przez Dole’a i współpracowników w 1975 roku [ 9 ]. Co fascynujące, w 1975 roku badanie przeprowadzone przez Dole i współpracowników wykazało, że hiperbaryczna terapia wodorem wykazała zauważalny spadek guzów raka płaskonabłonkowego u łysych myszy albinosów [ 9 , 10]. Również w październiku 1975 roku grupa specjalistów z Texas A i M University, Baylor University zgłaszane świeżo rozpoznawane właściwości lecznicze H 2 wcześniej, że jako biologicznie niereaktywnego gazu o małej zdolności do reagowania z wielu cząsteczek biologicznych [ 11 ].
Figura 1: perspektywy Leki H 2 w różnych warunków infekcji. Zmodyfikowano z [ 35 , 40 ].
Rysunek 2. Cząsteczki, które są podniesione przez H 2 podawanie [ 35 ].
Według współczesnych badań, H 2 posiada przeciwutleniaczem, przeciwzapalne, anty-apoptotycznych, anty-alergiczne i antynowotworowe działanie i może potencjalnie dotyczyć wielu ról cytoprotekcyjnych [ 12 – 16 ]. Wielu badaczy potwierdziło, że H 2 precyzyjnie i selektywnie zmiata niezwykle reaktywny rodnik hydroksylowy (• OH) i nadtlenoazotyn (ONOO-), ale nie nadtlenek wodoru (H 2 O 2 ), anionowy rodnik ponadtlenkowy (O 2 -) czy tlenek azotu (NO) , które są niezbędnymi cząsteczkami do sygnalizacji komórkowej [ 17 – 19]. Obecnie, wielu badaczy potwierdzają właściwości zapobiegawcze i terapeutyczne 2 w różnych narządów, w tym wątroby, mózgu, nerek, trzustki, płuc i innych struktur naczelnych, w szczególności w modelach zwierzęcych [ 20 – 22 ]. Lecznicze zdolność H 2 obecnie opisywano w ponad 170 różnych modelach chorób ludzi i zwierząt [ 23 ]. H 2 jest hydrofobową i najmniejszą możliwą cząsteczką, dzięki czemu może szybko rozprzestrzeniać się przez błony plazmatyczne i docierać do jądra, mitochondriów, retikulum endoplazmatycznego i innych organelli lub podziałów komórek lub tkanek [ 23 ].
Sugerowano, że H 2 może być nie tylko rezerwą czystej energii, ale także obiecującym zasobem medycznym [ 24 ]. Do tej pory opublikowano już setki badań i artykułów przeglądowych w tej dziedzinie w wielu chorobach. Dlatego też ta podsumowuje wyniki dotychczasowych badań i postępy w terapii i ochronnych zastosowań H 2 w różnych modelach chorób człowieka i zwierząt.
Istnieje wiele sposobów dostarczania H 2 do organizmu [ 17 ]. Praktycznie dzieli się je na następujące główne rodzaje: wdychanie gazowego wodoru, spożycie wody bogatej w wodór (HRW) i zaszczepianie soli bogatej w wodór (HRS) [ 17 , 25 , 26 ]. Każda droga podania ma swoje cechy wyróżniające i korzyści wynikające z charakteru zakażenia [ 27 ]. H 2 może łatwo wprowadzić błon plazmatycznych i kończą się w wewnętrznej części komórki [ 1 ] .Powierzchnia większość odpowiedników przeciwutleniające są ograniczone w ich dyfuzji komórkowych i nie są łatwo pobierane przez kompartmentów wewnątrzkomórkowych, a H 2posiada zdolność skutecznego infiltracji błon plazmatycznych i przenikania do organelli, takich jak jądro i mitochondria [ 28 , 29 ]. W przeciwieństwie do wielu innych przeciwutleniaczy, H 2 ma tę zaletę, że może przenikać przez barierę krew-mózg [ 30 ]. W zależności od rodzaju choroby, H 2 różni się podawanie [ 9 ].
Wdychanie gazowego H 2
Wdychanie gazu H 2 jest techniką bezpośrednią leczenia. Wdychanie H 2 gazu, może być wykonane przez podanie H 2 gazu za pośrednictwem kanału wentylacyjnego kaniuli, maski do nosa lub [ 28 ]. Wdychanie gazu H 2 może podnosić ilość H 2 w żylnych i tętniczych naczyniach krwionośnych [ 31 ]. Badanie medyczne przeprowadzone przez Ono i wsp. wykazali, że wdychanie 3-4% gazowego H 2 wydłużyło się do maksymalnego poziomu prawie 10 μM i 20 μM odpowiednio we krwi tętniczej i żylnej, w ciągu około 20 minut nie wpłynęło na żadne parametry biologiczne, co świadczy o braku właściwości antagonistycznych [ 29 ].
Mimo, że dobre samopoczucie wdychanego H 2Potwierdzeniem zastosowania gazu u ludzi jest hydrelioks, uderzająca kombinacja gazów oddechowych zawierająca 49% H 2 wykorzystywana podczas ekstremalnie głębokich systematycznych nurkowań [ 3 ], inhalacja H 2 jest cicha na etapach badań klinicznych [ 32 ].
Doustne spożycie HRW
Spożycie H 2 rozpuszczonego w wodzie jest wygodnym i łatwym sposobem aplikacji, ponieważ jest bezpieczny i odpowiedni [ 26 ]. H 2 zalane wodą (1,6 ppm), jest nieszkodliwy i bardziej użyteczny niż oddechu H 2 gazu [ 17 ]. Wstępny raport w tej dziedzinie wykazał, że swobodny dostęp do HRW chroni impulsywny postęp miażdżycy u myszy pozbawionych lipoproteiny E Apo [ 17 ]. Woda pitna zawierająca lecznicze ilości HRW symbolizuje model zastępczy dla podania H 2, będącej następcą terapii reaktywnych form tlenu (RFT), generujących stany chorobowe [ 35 ]. Zużycie wody powiększany H 2oznacza unikalną technikę dostarczania gazu H 2, która z pewnością daje się dostosować do praktyki klinicznej i ma użyteczny wpływ w wielu sytuacjach terapeutycznych, w tym w miażdżycy tętnic, zaburzeniach metabolicznych, cukrzycy typu 2 i urazach psychicznych spowodowanych starością [ 36 ].
Ponadto doustne przyjmowanie płynów zawierających H 2 wskazuje na wyjątkową i nieszkodliwą technikę podawania H 2 z HRW, wykazującą wysoko rozpuszczony wodór, mało rozpuszczonego tlenu, wysokie pH i znacząco ujemne wartości potencjału redoks [ 37 ]. Badania toksykologiczne wykazały, że 60 kg człowiek może pić HRW do 1,2 l / dzień jest bezpieczny [ 38 ]. HRW mogą być przygotowane przy użyciu wielu metod, zawierający skraplania H 2do czystej wody poprzez wywołanie reakcji chemicznej pomiędzy metalicznym magnezem a wodą pod wysokim ciśnieniem [Mg + 2 H 2 O → Mg (OH) 2 + H 2 ] [ 36 , 39 ].
Wstrzyknięcie HRS
Chociaż doustne podawanie HRW jest odpowiednie i bezpieczne, regulacja ilości dostarczanego H 2 może być trudna, ponieważ paruje on w wodzie i może zostać utracony wcześniej niż wchłanianie [ 21 ]. H 2 można wstrzykiwać dootrzewnowo lub dożylnie jako HRS (H 2 nasycony solą), co pozwala na transfer H 2 z nieograniczoną skutecznością w wielu modelach zwierzęcych [ 29 ]. Dostarczanie H 2 przez wstrzykiwany system HRS może pozwolić na przeniesienie dokładniejszej ilości H 2 [ 40 ]. Mieszanina może być przygotowana w 1,6 ppm H 2Tom. Podanie 500 ml dootrzewnowo lub dożylnie HRS przez 30 min przez 3 dni lub dłużej może złagodzić objawy gorączki i bólu u pacjentów z ostrymi rumieniowymi chorobami skóry [ 29 ]. Opisano, że HRS może chronić lub łagodzić początkowe zmiany w stanach chorobowych i prowadzić do długoterminowego praktycznego postępu w szczurzych modelach niedotlenienia noworodków [ 41 ]. Ponadto jest alternatywą dla terapii chorych na grypę i inne zakaźne infekcje wirusowe. W związku z tym, może być najbardziej odpowiednie, aby wybrać iniekcję metodą HRS jako główny H 2 leczenia poważnych infekcji wirusowych, zakaźnych [ 27 ].
Mechanizmy molekularne H 2 Wpływ
Wpływ H 2 w różnych chorób, które zostały uznane czterech głównych zasad cząsteczkowych: (1) i precyzyjne działanie Przeciwdziałanie • OH, (2) złagodzenie działanie ONOO- (3) modulacyjny sygnał (4) zmiany ekspresji genów [ 2 , 42 ]. Początkowym mechanizmem rozpoznanym dla H 2 było precyzyjne działanie wymiatające rodników. Niezaprzeczalnie biomarkery stresu oksydacyjnego, takie jak 8-hydroksydeoguanozyna (8-OHdG), (marker utleniania kwasu nukleinowego), 4-hydroksylo-2-nonenal (4-HNE), (specyficzny marker peroksydacji lipidów) i dialdehyd malonowy (MDA) , są zredukowane w całych badanych modelach szczurów [ 43 ].
Innym molekularnym mechanizmem wpływu H 2 jest działanie neutralizujące ONOO [ 2 ]. Chociaż H 2 nie był w stanie wyeliminować ONOO tak skutecznie, jak • OH in vitro , H 2 może skutecznie zmniejszyć stymulowane NO wytwarzanie nitrotyrozyny [ 44 , 45 ]. Podobnie cząsteczka NO ma właściwości lecznicze, takie jak rozszerzenie naczyń krwionośnych i hamowanie odkładania się płytek krwi [ 42 , 46 , 47 ]. Mechanizmy te nie wykluczają się wzajemnie, a niektóre z nich można rozsądnie powiązać z innymi mechanizmami. Niemniej jednak dodatkowe badania są niezbędne, aby wyjaśnić szczegółowe relacje mechanizmów [ 2]. Wcześniejsze badania wielokrotnie koncentrowały się na dwóch pierwszych mechanizmach, a niewiele badań dotyczyło ekspresji genów i szlaku modulacji sygnalizacji [ 48 ].
H 2 działa jako środek przeciwutleniający
H 2 może selektywnie zmniejszać • OH i ONOO-, które są wyjątkowo agresywnymi RFT, które intensywnie reagują z białkami, lipidami i kwasami nukleinowymi, powodując peroksydację lipidów, denaturację białek iRozpad DNA [ 49 ]. Akumulowanie korpus oznaczeniem na podstawie modelu zwierzęcego prób i obserwacji klinicznych, że H 2 mogą być skutecznie wykorzystane jako przeciwutleniacze do ochrony utleniania chorobowych uszkodzenia związane z [ 50 ]. Stwierdzono, że H 2 może prawdopodobnie zmniejszać ilość wysoce cytotoksycznych RFT (• OH), skutecznie broniąc komórki [ 47 , 51 ]. Inni badacze potwierdzili później, że właściwości przeciwutleniające H 2 wpływają na uszkodzenia I / R różnych narządów, takich jak serce, wątroba i jelita [ 52 ]. W szczurzych modelach ostrej niedrożności tętnicy mózgowej i wieńcowej, inhalacja 1% do 4% H2 łagodzi wymiar zawału [ 53 ].
Te innowacyjne Badania badanych publikacje z wielu zbiorów na całym świecie, wskazując, że 1,3% do 3% wdychać H 2 zabezpiecza przed uszkodzeniem oksydacyjnym krytycznej [ 54 ]. Inne badania wykazały, że H 2 ma podobne właściwości zapobiegawcze przeciwko uszkodzeniom I / R w sercu, wątrobie i jelitach poprzez hamowanie stresu oksydacyjnego [ 55 ]. Spożycie HRW chroniło przed długotrwałym lękiem, powodując u myszy obrażenia w uczeniu się i pamięci, zmniejszając uszkodzenia oksydacyjne i chroniąc komórki nerwowe, motywując hormonalną ekspresję greliny [ 56]. Na obecnym etapie zaawansowania terapii oczu wykazano, że HRS może wyleczyć uszkodzenie I / R siatkówki i znacząco zmniejszyć angiogenezę rogówki po oparzeniu alkalicznym w modelu szczurzym [ 57 ].
Odnotowano, że wdychanie gazu H 2 w niskich stężeniach (1,3 obj./100 obj.) Zmniejsza stres oksydacyjny, rzadką dyslipidemię wywołaną niedotlenieniem oraz przerost kardiomiocytów i włóknienie okołonaczyniowe w mięśniu sercowym lewej komory myszy C57BL / 6J [ 6 , 58 ]. Jako gaz leczniczy, H 2 może łagodzić różne choroby, w tym chorobę Parkinsona, posocznicę, ostre zapalenie trzustki i żółtaczkę obturacyjną, poprzez działanie przeciwutleniające i zmniejszenie ROS [ 59 ]. Chen i in. [ 60 ] po raz pierwszy wskazali, że wysokie stężenia wodoru (HCH) gazowego (67% H 2 i 33% O 2 ) mogą zapobiegać uszkodzeniom mięśnia sercowego I / Rin vitro i in vivo poprzez motywację szlaku sygnałowego kinazy fosfatydyloinozytolu-3 (PI3K / Akt) u samców myszy C57BL / 6. Eksperymentalne modele zwierzęce w stomatologii potwierdziły, że HRW może zmniejszyć stres oksydacyjny dziąseł spowodowany chorobami przyzębia i starzeniem się [ 61 ].
Podobnie, obecne badanie wykazało, że spożycie HRW wyzwoliło ścieżkę ochrony związaną z czynnikiem jądrowym E2 (Nrf2) / antyoksydantem oraz ekspresję genu przeciwutleniaczy, wspomagając przyspieszenie leczenia uszkodzeń błony śluzowej jamy ustnej u szczurów [ 62 ]. Ponadto badanie wykazało, że spożycie HRW może tłumić stres oksydacyjny dziąseł spowodowany otyłością, a tym samym zapobiegać resorpcji kości wyrostka zębodołowego w modelach szczurów [ 63].
Wyniki badań wskazały na przyszłość H 2 jako aktywna ochrona przed radioterapią, bez zidentyfikowanych szkodliwych właściwości, skutecznie łagodząca ostry przebieg zapalenia skóry i zwiększająca ratowanie komórek skóry u samców szczurów Sprague-Dawley [ 64 ]. Podobnie, wyniki innych pracach wykazano, że HRW miał własności terapeutyczne w ostrych popromiennych ran skóry u szczurów i wpływy były zależne od ilości H 2 leczenia [ 65 , 66 ]. Badacze ci przewidywali, że mechanizm działania był związany ze zmniejszeniem uszkodzeń oksydacyjnych, zapobieganiem reakcji zapalnej i stymulacją ekspresji czynnika wzrostu [ 65 ]. Badanie in vitroocena zacierania wykazała, że HRW zapewniła cytoprotekcję przed uszkodzeniem oksydacyjnym w hodowanych ludzkich fibroblastach dziąsłowych lub trójwymiarowych odpowiednikach tkanek, a także leczenie uszkodzeń, zmniejszenie ROS i zmniejszenie utraty glutationu [ 67 ]. Właściwości ochronne H 2 o wysokim cukrowego o wysokiej zawartości tłuszczu w diecie (HFD) wywołane niealkoholowe choroby wątroby (NAFLD) można udokumentować na jego działanie przeciwutleniające, oprócz jego motywacji peroksysomów proliferatoractivated receptor (PPARa i PPARy), jako pokazano na modelu samców szczurów Sprague Dawley [ 67 ]. Substancje zawierające H 2 , w tym siarkowodór (H 2Wykazano, że S) i HRS zwiększają rolę ratowania mózgu po urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) [ 68 ]. Ponadto spożycie HRW chroni wywołane lękiem pogorszenie funkcji poznawczych i produkcję nadtlenku u myszy [ 69 ]. Spożycie HRW hamowało stężenie ROS w surowicy i utlenionego cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (ox-LDL), szybkość odkładania lipidów w aorcie oraz stopień rozwoju nitrotyrozyny i heksanoilo-lizyny (HEL) w aorcie u szczurów zapalenie przyzębia indukowane podwiązkami [ 70 ].
Obecnie opracowuje się liczne zastępcze szlaki jako centralne reprezentacje właściwości H 2 zmniejszających energię , obejmujących: (1) sprzężoną z greliną regulację w górę receptora greliny (GHS-R1α); (2) powiązana z greliną motywacja transportera glukozy 1 (GLUT1); (3) niezwiązana z greliną stymulacja transportera glukozy 4 (GLUT4); i (4) niezwiązana z greliną polepszona ekspresja czynnika wzrostu fibroblastów 21 (FGF21), regulatora wydatków energetycznych [ 71 , 72 ]. Mechanizmy te mogą przynajmniej częściowo odpowiadać za obiecujący wpływ H 2 na choroby zwierząt i ludzi z obniżoną bioenergetyką komórkową [ 73].
We wstępnym badaniu leczenia HRW w chorobie Parkinsona (PD) pacjenci ujawnili zachęcające wyniki i stwierdzono, że HRW wykazuje właściwości neuroprotekcyjne w mysiej 1-metylo-4-fenylo-1, 2, 3, 6-tetrahydropirydynie ( Model myszy z PD indukowanym MPTP) [ 74 , 75 ]. Jak wykazało badanie polegające na codziennym spożyciu 500 ml HRW przez cztery tygodnie, udało się zmniejszyć stres oksydacyjny i znacząco poprawił się stan infekcji w reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS) [ 18 , 76 ]. HRS (5 ml / kg, dziennie) tłumił stres oksydacyjny, tworzenie cytokin zapalnych i wytwarzanie jądrowego czynnika kappa-B (NF-κB) w hipokampie i korze mózgowej oraz zwiększał zmniejszoną pamięć w szczurzym modeluChoroba Alzheimera (AD) [ 77 ]. Obecne badania eksperymentalne przeprowadzone przez Lin i współpracowników [ 78 ] wykazały, że HRW zmniejsza stres oksydacyjny u osób z zespołem metabolicznym i przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B.
Przeciwzapalny Wpływ H 2 w różnych modelach chorób
Obecnie, tłumienie stanu zapalnego przez H 2 szerzy [ 79 ]. Szybkie rozprzestrzenianie się, wysoka przenikalność i brak wyraźnych skutków ubocznych H 2 oznacza, że jest on niezwykle skuteczny w zmniejszaniu rodników ROS i uznano, że chroni przed uszkodzeniem wielu tkanek i narządów obejmujących serce, wątrobę, mózg i płuca. [ 80 , 81 ]. Wskazał, że HRW jest szeroko obserwowany ze względu na jej zdolność do hamowania reakcji zapalnych i łagodzenia apoptozy neuronów [ 82 ]. Badanie wykazało, że H 2wdychanie gazów podczas perfuzji płuc ex vivo (EVLP) dawcy po śmierci sercowej (DCD) płuca łagodzą rolę płuc poprzez działanie przeciwzapalne, przeciwutleniacze i przeciwapoptozę, a te użyteczne właściwości utrzymują się po przeszczepieniu u model świni i szczura [ 81 , 83 ]. Ponadto stwierdzono, że wdychanie H 2 może zmniejszyć wlew wody morskiej, który powoduje poważne uszkodzenie płuc, poprzez poprawę hipoksemii, zmniejszenie stanów zapalnych, zmniejszenie stopnia uszkodzenia oksydacyjnego i zahamowanie apoptozy komórek płucnych u królików [ 84 ].
W paradygmacie I / uszkodzenie wątroby R, inhalacji H 2 chronionego śmierci komórek wątroby, wątroba spadła malonodialdehydu (MDA) w osoczu i aminotransferazy alaninowej (ALT) w stężeniach [ 85 ]. H 2 wentylacji znacząco zwiększyć stopień przeżycia myszy septycznego w stężeniu i timedependent sposób, w paradygmacie mysim zapalenia [ 86 ]. Innym interesującym punktem jest to, że 2% H 2 leczenia miały korzystne właściwości w posocznicy i związane z sepsą uszkodzenia organów, co wykazano przez spadła szybkości utleniania i poprawy wydajności przeciwutleniające działanie enzymu [ 87 ]. Podobnie H 2Terapia została opisana w celu ochrony myszy przed uszkodzeniem różnych narządów w modelu ogólnym indukowanym zymosanem, względnie poprzez zmniejszenie stężenia cytokin prozapalnych w surowicy [ 88 ].
HRS zmniejsza stężenie cytokin, takich jak interleukina-4 (IL-4), interleukina-5 (IL-5), interleukina-13 (IL-13) i czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-α) w płynie z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych. Jako przyczynę profilaktycznego działania przeciw promieniowaniu ultrafioletowemu B (UVB) przyjęto wpływ HRS na ilość TNF-α, interleukiny-1 β (IL-1β) i interleukiny-6 (IL-6) [ 89 ]. Udowodniono, że H 2 podawanie można zapobiec myszy od śmiertelnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i złagodzenia choroby GVHD klinicznej [ 90 ]. Podobnie H 2może stymulować odzysk białych krwinek (WBC) myszy GVHD [ 91 ]. H 2 może być również prawdopodobnie skutecznym lekarstwem na GVHD poprzez regulację w dół cytokin i selektywną neutralizację • rodników OH i ONOO- [ 92 ], ponieważ przewiduje się, że te cytokiny zawierające IL-6, IL-1β, TNF-α i wolne rodniki odgrywają znaczący udział w rozwoju i postępie GVHD.
Wiele badań dostarczyło dowodów z badań na zwierzętach, które wskazywały, że HRS może łagodzić infekcje jelitowe, takie jak uszkodzenie I / R jelit, wrzodziejące zapalenie okrężnicy (UC) i zapalenie okrężnicy [ 93 ]. Wyniki badań wykazały, że HRW może zmniejszać objawy i uszkodzenie okrężnicy w nieswoistym zapaleniu jelit (IBD) wywołanym siarczanem dekstranu (DSS), prawdopodobnie ze względu na wyjątkowe działanie cytoprotekcyjne, być może dzięki działaniu przeciwzapalnemu i przeciwutleniającemu [ 94 ]. Co ciekawe, HRW może zapobiegać stresowi ER i zwiększonej ekspresji oksygenazy hemowej-1 (HO-1). Dlatego też ich ustalenia wskazały, że HRW może być możliwym sposobem leczenia nieswoistego zapalenia jelit spowodowanego przez DSS [ 94]. Zhang i współpracownicy stwierdzili, że wstępne leczenie HRW może złagodzić urazy żołądka wywołane aspiryną przez tłumienie odpowiedzi zapalnej u myszy [ 95 ]. Badanie potwierdziło, że podawanie HRW może zapobiegać toksyczności neuronów wywoływanej przez chloropiryfos (CPF) szczurom Wistar, a zapobiegawcze właściwości H 2 mogą być ułatwione dzięki jego działaniu przeciwutleniającemu [ 96 ]. Opisali potencjalne właściwości przeciwzapalne gazu H 2 w długotrwałym zapaleniu wątroby wywołanym przez pasożyta Schistosoma mansoni na modelu myszy [ 97 ].Podawanie H 2 na hemodializie (HD) roztwory wydaje się odzyskać reakcje zapalne i zwiększyć ciśnienie krwi (BP), zapewniając wyjątkowe leczenia możliwość regulacji mocznicy pacjentów HD [ 98 ]. W innym badaniu, spowodowane przez intensywne ćwiczenia fizyczne osłabienie funkcji mięśni u sportowców zostało wzmocnione przez picie HRW [ 99 ]. Zhang i wsp [ 100 ] zweryfikowane, że inhalacja H 2 gazów może zmniejszyć zapalenie trasy powietrza poprzez łagodzenie rolę płuc u chorych na astmę BALB / c modelu mysim.
Właściwości przeciwapoptotyczne H 2
Współczesne badania wykazały, że HRS może skutecznie zapobiegać stresowi retikulum endoplazmatycznego (ERS) [ 101 ]. Ich wyniki sugerują, że podawanie HRS może zapobiegać uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnemu wątroby (IRI) poprzez zmniejszenie skrajnego ERS, łagodząc w ten sposób apoptozę indukowaną przez ERS. W badaniu zbadano możliwy sposób prewencyjnego wpływu HRS na doksorubicynę i wykazano, że terapia HRS może hamować cytokiny zapalne, takie jak szlak czynnika martwicy nowotworu-alfa (TNF-) i interleukiny -6 (IL-6), podnosić fragmentaryczną ekspresję C8 oraz stosunek Bcl-2 / Bax i osłabiają apoptozę komórek w tkance wątroby i serca [ 79 ]. W pracy zbadano wpływ H 2 – krzemionki na migrację komórek i uzyskano szczegół, który dotyczył H 2-krzemionka jest bardziej skuteczna w zapobieganiu ruchowi komórek złośliwych niż normalne komórki [ 102 , 103 ]. Zaproponowano, że H 2 -silica może hamować przerzuty komórek nowotworowych in vitro .
Przydatny wpływ picia HRW na hamowanie cukrzycy i oporności na insulinę opisano w badaniu na ludziach [ 104 ]. Badanie wykazało, że H 2 reaguje z • OH, a zatem może chronić uszkodzenia wywołane przez RFT, poprzez mechanizmy hamowania kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), czynnika jądrowego kappa B (NFkB) i kaspazy-3, i wynikającą z tego supresję apoptozy [ 104]. Inne badanie wykazało zwiększenie utleniania glukozy i lipidów, gdy HRW podawano pacjentom z cukrzycą typu 2 lub upośledzoną tolerancją glukozy [105, 106]. Dochodzenie potwierdziły, że H 2 stłumione popromienne kaspazy-3 i B-komórkowy chłoniak rany związane białko x (Bax) stymulacji oraz zwiększoną B-komórkowy chłoniak 2 (Bcl-2) stężenia po udarze I / R w modelach szczurzych [ 107 ]. Wydaje się, że H 2 wyzwala szlak PI3K / AKt i zmniejsza apoptozę neuronów poprzez kontrolę rodziny Bcl-2 i kaspazy -3 w modelu ostrego uszkodzenia mózgu po krwotoku podpajęczynówkowym [ 108]. Aktualne badania Gao i współpracowników wykazały, że HRW ma podobne właściwości przeciwdepresyjne u myszy, którym podawano przewlekły łagodny stres (CMS), hamując apoptozę, stres oksydacyjny i zapalenie w hipokampie i korze przedczołowej [ 109 ]. Zauważono, że wdychanie 2% H 2 istotnie łagodzi uszkodzenie wątroby i apoptozę poprzez zmniejszenie peroksydacji lipidów i poziomu MDA [ 110 ].
Nowatorskie zalety H 2
Do tej pory, niewystarczająca jest informacji dotyczących właściwości farmakodynamiczne i toksyczności H 2 [ 11 ]. Obecnie efekt terapeutyczny H 2 jest już uznane w dziedzinie medycyny, to jednak wiele rozterki są aż do mocowania przed jej potwierdzenia, nieszkodliwym i efektywnego gazu zaradczych [ 11 ]. H 2 ma wiele potencjalnych korzyści jako cenny środek w leczeniu klinicznym leku. Fizyczna pojemność i mała masa cząsteczkowa pozwalają na jego szybkie rozproszenie przez błonę plazmatyczną do cytozolu i innych komórek docelowych oraz przedziałów subkomórkowych [ 28 , 103]. Zmienne fizjologicznych, takich jak nasycenie tlenem, temperatury, pH i ciśnienia krwi nie wpływają na dostawę H 2 [ 11 , 67 , 111 ].
Wydaje się, że wyniki H 2 w naukach biomedycznych są podobne do innych rodzajów rodzin gazów terapeutycznych, takich jak NO, siarkowodór (H 2 S) i tlenek węgla (CO), które kiedyś uważano za nieistotne [ 11 ]. H 2 był uważany za gaz niereaktywny zaledwie dekadę wcześniej; Obecnie społeczność naukowa postrzega H 2 jako środek leczniczy o bardzo szerokich preferencjach w stosowaniu leków [ 112 ]. Chociaż istniejące opublikowane fragmenty informacji na temat H 2 są nadal niewystarczające, właściwości obiecujące H 2 traktowania ustanowioną w nurcie badań pilotażowych motywować zbliżający studium; doceniając działalność H 2mogłaby prowadzić nas do nowych typów H 2 lekarstwo na wiele chorób ludzkości scenariuszy.
Wniosek
Stosowanie H 2 daje duże nadzieje w leczeniu wielu przewlekłych i ostrych chorób, jak również jego wartość w zapewnianiu dobrego stanu zdrowia. Nietoksyczne i szybkie właściwości dyfuzji subkomórkowej tego środka medycznego gwarantują praktyczność i skłonność do jego zastosowania klinicznego. Terapeutyczny lub ochronnych H 2 zostały wykonane przez różne podejścia obejmujące podawanie wdychania H 2 gazu spożyciu HRW lub wtrysk godzin. Jest to bardzo konieczne wyjaśnić najlepsze metoda dostarczania i idealny H 2 dawki dla każdego modelu choroby przedklinicznie i w związku z tym w populacji pacjentów. H 2reaguje z silnymi utleniaczami, takimi jak • rodniki OH i ONOO-, które obiecują wykorzystanie jego potencjału do praktyk ochronnych i leczniczych. H 2 jest zdolny do działania jako przeciwutleniacz, przeciwzapalny i środek anty-apoptotyczny. To podsumowuje obecnie istniejących informacji dotyczących profilaktycznych i terapeutycznych role H 2 w różnych modelach zwierzęcych i ludzkich schorzeń związanych ze stresem oksydacyjnym, zapalenia i apoptozy. Dalsze badania potrzebne są rozszerza podstawowe koncepcje, badania H 2 do zastosowań klinicznych.
Konflikt interesów
Autorzy stwierdzili, że nie występuje konflikt interesów.
Bibliografia
Nicolson GL, de Mattos GF, Settineri R, Costa C, Ellithorpe R, Steven R, i wsp. Kliniczne skutki wodoruAdministracja : od zwierząt iChoroby człowieka do ćwiczeńMedycyna . Intern J Clin Med. 2016; 7: 32-76.
Ohno K, Ito M, Ichihara M, Ito M. Molecular Hydrogen jako pojawiający się terapeutyczny gaz medyczny dla Choroby neurodegeneracyjne i inne. Oxid Med Cell Long. 2012; 2012: 1-11.
Ostojic SM. Wodór cząsteczkowy w sporcieMedycyna : nowe perspektywy terapeutyczne. Int J of Sports Med. 2014; 36 (4): 273-279.
Ohta S. Molecular Hydrogen as a Novel Antioxidant Hydrogen Sulfide in Redox Biol Part B. 2015; 555: 289–317.
Shen M, Zhang H, Yu C, Przegląd badań eksperymentalnych wodoru jako nowego środka terapeutycznego w medycynie ratunkowej i intensywnej terapii. Med Gas Res. 2014; 4 (1): 1-8.
Zhang Y, Tan S, Xu J, Wang T. Hydrogen Therapy in Cardiovascular and Choroby metaboliczne : od ławki do łóżka. Celi Physiol Biochem. 2018; 47 (1): 1-10.
Liu CL, Zhang K, Chen G. Terapia wodorowa: od mechanizmu do chorób mózgu. Med Gas Res, 2016; 6 (1): 48–54.
Huang L. Wodór molekularny: przeciwutleniacz leczniczy i nie tylko. Med Gas Res, 2016; 6 (4): 219–222.
Ichihara M, Sobue S, Ito M, Hirayama M, Ohno K, Ito M, i wsp. Korzystne efekty biologiczne i mechanizmy leżące u podstaw wodoru cząsteczkowego. Kompleksowy przegląd 321 oryginalnych artykułów. Med Gas Res. 2015; 5 (1): 1-21.
Lai Y. Wodór obiecuje jako bezpieczny i skuteczny przeciwutleniacz dla alkoholu. Hipoteza. 2012; 10 (1): 1-4.
Ostojic SM. Wodór cząsteczkowy: gaz obojętny okazuje się skuteczny klinicznie. Annals of Med. 2015; 47 (4): 301-304.
Noda K, Tanaka Y, Shigemura N, Kawamura T, Wang Y, Masutani K, i wsp. Woda pitna wzbogacona wodorem chroni alloprzeszczepy serca przed pogarszaniem się stanu zapalnego, Transplant Intern. 2012; 25 (12): 1213-1222.
Zhang JY, Song SD, Pang Q, Zhang RY, Wan Y, Yuan DW i wsp. Woda bogata w wodór chroni myszy przed hepatotoksycznością wywołaną paracetamolem. Świat J Gastroenterol. 2015; 21 (14): 4195-4209.
Matsumoto A, Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H, i wsp. Doustna „woda wodorowa” indukuje neuroprotekcyjne wydzielanie greliny u myszy. Sci Rep. 2013; 3 (1): 1-5.
Zhang JY, Wu QF, Wan Y. Ochronna rola wody bogatej w wodór w indukowanym aspiryną uszkodzeniu błony śluzowej żołądka u szczurów. Świat J Gastroenterol. 2014; 20 (6): 1614-1622.
Runtuwene J, Amitani H, Amitani M, Asakawa A, Cheng KC, Inui A, i wsp. Wodór-woda wzmacnia indukowane przez 5-fluorouracyl hamowanie raka okrężnicy. Peer J. 2015; 3: 1-15.
Iketani M, Ohsawa I. Molecular Hydrogen as a Neuroprotective Agent. Curr Neuropharma. 2017; 15 (2): 324-331.
Ishibashi T. Molecular Hydrogen: nowa terapia przeciwutleniająca i przeciwzapalna dla Reumatoidalny Zapalenie stawów i choroby pokrewne. Curr Pharma Design. 2013; 19: 6375-6381.
Hong Y, Shao A, Wang J. Neuroprotective Effect of Hydrogen-Saline against Neurologic Damage and Apoptoza na początkuUraz mózgu po krwotoku podpajęczynówkowym: możliwa rola ścieżki sygnalizacyjnej Akt / GSK3b. PLoS ONE. 2014; 9 (4): 1-10.
Yang Q, Ji G, Pan R, Zhao Y, Yan P. Ochronny wpływ wody bogatej w wodór na czynność wątroby pacjentów z rakiem jelita grubego leczonych chemioterapią mFOLFOX6. Mol i Clin Onco. 2017; 7 (5): 891–896.
Ge L, Yang M, Yang NN. Wodór molekularny: profilaktyczny i leczniczy gaz medyczny na różne choroby, Oncotarget. 2017; 8 (60): 102653-102673.
Yuan L, Shen J. Hydrogen, potencjalne zabezpieczenie przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi i uszkodzeniem przez niedokrwienie przeszczepu i reperfuzję? Kliniki. 2016; 71 (9): 544-549.
Jackson K, Dressler N, Ben-Shushan RS. Wpływ wody alkalicznej elektrolizowanej i bogatej w wodór w modelu myszy z bezalkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby o wysokiej zawartości tłuszczu. Świat J Gastroenterol. 2018; 24 (45): 5095-5108.
Zhai X, Chen X, Ohta S. Przegląd i perspektywa biomedycznych skutków wodoru. Med Gas Res. 2014; 4 (1): 1-4.
Zhang J, Wu Q, Song S. Wpływ wody bogatej w wodór na ostre zapalenie otrzewnej modeli szczurów. Intern Immunopharm. 2014; 21 (1): 94-101.
Wu Q, Zhang J, Wan Y, Song S, Zhang Y, Zhang G, i wsp. Woda wodorowa łagodzi urazy płuc wywołane wentylacją jednego płuca. J res. Chirurg. 2015; 199 (2): 664-670.
Yang M, Zhang Z, Gao B, Liu L, Hu T. Hydrogen Medycyna Therapy: Skuteczne i obiecujący Novel Leczenie Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) indukowane przezGrypa i inne wirusyChoroby infekcyjne ? SOJ Microbio & Infec Diseas. 2017; 5 (2): 1-6.
Ohta S. Niedawny postęp w kierunku wodoru Medycyna : potencjał wodoru molekularnego w zastosowaniach profilaktycznych i terapeutycznych. Curr Pharma Design. 2011; 17: 2241-2252.
Ohta S. Wodór molekularny jako gaz profilaktyczny i terapeutyczny: początek, rozwój i potencjał medycyny wodorowej. Pharmac & Therap. 2014; 144 (1): 1-11.
Lemaire M, Barbier F. Wodór: potencjał terapeutyczny w wellness i medycynie. J zAging Res i Clin Prac. 2017; 6: 14-22.
Yang Y, Zhu Y, Xi X. Przeciwzapalne i przeciwnowotworowe działanie wodoru poprzez reaktywne formy tlenu (przegląd). Oncol Lett. 2018; 16: 2771-2776.
Sun Q, Kawamura T, Masutani K, Peng X, Sun Q, Stolz DB, i wsp. Doustne przyjmowanie wody bogatej w wodór hamuje rozrost błony wewnętrznej naczyń tętniczych w przeszczepach żył tętniczych u szczurów. Cardiovas Res. 2012; 94 (1): 144-153.
Iida A, Nosaka N, Yumoto T, Knaup E, Naito H, Nishiyama C, i wsp. Kliniczne zastosowanie wodoru w leczeniu. Acta Med. Okayama. 2016; 70 (5): 331-337.
Liu S, Sun X, Tao H. Hydrogen: From a Biologically Inert Gas to Unique Antioxidant. Efekt biolowego mecha-stresu oksydacyjnego. 2012; 136-144.
Kawai D, Takaki A, Nakatsuka A, Wada J, Tamaki N, Yasunaka T, i wsp. Woda bogata w wodór zapobiega rozwojowi niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i towarzyszącej hepatokarcynogenezie u myszy. Hepatol. 2012; 56 (3): 912-921.
Kang KM, KangYN, IChoi IB, Gu Y, Kawamura T, Toyoda Y, i wsp. Wpływ picia wody bogatej w wodór na jakość życia pacjentów leczonych radioterapią na nowotwory wątroby. Med Gas Res. 2011; 1 (11): 1-8.
Ostojic SM. Ćwiczenie Fizjologia Centrum Pracy imZdrowie , ćwiczenia i nauki o sporcie Belgrad. Mayo Clin Proc. 2012; 87 (5): 501-503.
Qin X, Yin J, Li J, An Q, Wen J, Niu Q. Promieniotwórcze działanie wody bogatej w wodór w połączeniu z amifostyną u myszy. Inter J of Rad Res. 2016; 14 (2): 113-118.
Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Ostatnie postępy w badaniach nad wodorem jako terapeutycznym gazem medycznym. Free Rad Res. 2010; 44 (9): 971-982.
Ohta S. Wodór molekularny to nowy przeciwutleniacz, który skutecznie redukuje stres oksydacyjny i może poprawić choroby mitochondrialne. Biochimica et Biophysica Acta. 2012; 1820 (5): 586-594.
Sun HY, Chen L, Zhou WP, Hu L, Li L, Tu QQ, i wsp. Ochronna rola soli fizjologicznej bogatej w wodór w doświadczalnym uszkodzeniu wątroby u myszy. J. z Hepatol. 2011; 54 (3): 471-480.
Slezák J, Surovy J, Buday J, Kura B. Molecular Hydrogen jako nowe narzędzie terapeutyczne w sytuacjach zwiększonej produkcji Darmowe rodniki . Clin w Oncol. 2017; 2: 1-5.
Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, Liu WW, Ostrawki RP. Gazowy wodór zmniejszył nasiloną ostrą hiperglikemię przemianę krwotoczną w modelu szczura z ogniskowym niedokrwieniem. Neurosci. 2010; 169 (1): 402-414.
Hanaoka T, Kamimura N, Yokota T, Takai S, Ohta S. Wodór cząsteczkowy chroni chondrocyty przed stresem oksydacyjnym i pośrednio zmienia ekspresję genów poprzez redukcję nadtlenoazotynu pochodzącego z tlenku azotu. Med Gas Res. 2011; 1 (1): 1-8.
Iuchi K, Imoto A, Kamimura N, Nishimaki K, Ichimiya H, Yokota T, i wsp. Wodór cząsteczkowy reguluje ekspresję genów poprzez modyfikację zależnego od wolnorodnikowej reakcji łańcuchowej wytwarzania utlenionych mediatorów fosfolipidowych. Sci Rep.2016; 6 (1): 1-12.
Herman AG, Moncada S. Terapeutyczny potencjał donorów tlenku azotu w profilaktyce i leczeniu miażdżycy. Euro Heart J. 2005; 26 (19): 1945-1955.
Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K i wsp. Wodór działa jako przeciwutleniacz leczniczy poprzez selektywną redukcję cytotoksycznych rodników tlenowych. Nat Med. 2007; 13 (6): 688-694.
Liu GD, Zhang H, Wang L, Han Q, Zhou SF, Liu P. Wodór cząsteczkowy reguluje ekspresję miR-9, miR-21 i miR-199 w aktywowanych LPS komórkach mikrogleju siatkówki. Int J Ophthalmol. 2013; 6 (3): 280-285.
Takeuchi S, Mori K, Arimoto H, Fujii K, Nagatani K, Tomura S, i wsp. Skutki dożylnego wlewu płynu bogatego w wodór w połączeniu z wewnątrzustnym wlewem siarczanu magnezu w ciężkim tętniakowym krwotoku podpajęczynówkowym: protokół badania dla randomizowanego kontrolowanego badania. BMC Neurol. 2014; 14 (1): 1-7.
Slezak J, Kura B, Frimmel K, Zalesak M, Ravingerova T, Viczenczova C i wsp. Profilaktyczne i terapeutyczne zastosowanie wodoru cząsteczkowego w sytuacjach z nadmierną produkcjąDarmowe rodniki . Physiol Res. 2016; 65 (1): 11-28.
Yuan L, Shen J. Wodór potencjalnym zabezpieczeniem przed chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi i uszkodzeniem spowodowanym niedokrwieniem i reperfuzyjnym przeszczepem? Kliniki. 2016; 71 (9): 544-549.
Fang W, Wang G, Tang L. Wdychanie gazowego wodoru chroni przed niedokrwieniem skóry / urazem reperfuzyjnym w mysim modelu odleżyn. J Cell Mol Med. 2018, 00, 1-10.
Choi J, An ES, Ban YH. Woda wzbogacona wodorem eliminuje drobne cząsteczki z płuc i krwi, zwiększając aktywność fagocytarną. J of Biomed Res. 2017; 31 (6): 503-511.
Hayashida K, Sano M, Kamimura N. Hydrogen Inhalation While Normoxic Resuscytacja poprawia wyniki neurologiczne u szczuraModel zZatrzymanie akcji serca niezależnie od docelowej temperaturyZarządzanie . Krążenie. 2014; 130: 2173-2180.
Nishida T, Hayashi T, Inamoto T. Podwójne oczyszczanie gazów wodorem i tlenkiem węgla osłabia utlenianie Stres i chroni przed nerkamiNiedokrwienie – uraz reperfuzyjny. Transpl Proc. 2018; 50 (1): 250-258.
Nishimaki K, Asada T, Ohsawa I. Effects of Molecular Hydrogen Assessed by an Animal Model i randomizowane badanie kliniczne dotyczące łagodnegoUpośledzenie funkcji poznawczych . CurrAlzheimer Res. 2018; 15 (5): 482-492.
Feng M, Wang XH, Yang XB. Ochronne działanie nasyconego roztworu soli wodorowej przeciw uszkodzeniom siatkówki wywołanym niebieskim światłem u szczurów. Int J Ophthalmol 2012. 5 (2): 151-157.
Hayashi T, Yoshioka T, Hasegawa K. Wdychanie gazowego wodoru osłabia przebudowę lewej komory wywołaną przerywaną hipoksją u myszy. Amer J of Physiol-Heart i Circul Physiol. 2011; 301 (3): 1062-1069.
Chen M, Jiang L, Li Y. Hydrogen chroni przed uszkodzeniem wątroby podczas odmy otrzewnowej CO2 u szczurów, Oncotarget. 2018; 9 (2): 2631-2645.
Chen O, Cao Z, Li H. Wysoko stężony wodór chroni serce myszy przed uszkodzeniem niedokrwiennym / reperfuzyjnym poprzez aktywację szlaku PI3K / Akt1. Sci Rep.2017; 7 (1): 1-14.
Tomofuji T, Kawabata Y, Kasuyama K. Wpływ wody bogatej w wodór na starzenie się tkanek przyzębia u szczurów. Sci Rep.2014; 4 (1): 1-6.
Tamaki N, Orihuela-Campos RC, Fukui M. Leczenie ran poprzez aktywację szlaków obrony nrf2 / antyoksydantów u szczuraModel . Oxid Med i Cellular Long. 2016; 2016: 1-13.
Yoneda T, Tomofuji T, Kunitomo M.Profilaktyczny wpływ picia wody bogatej w wodór na utleniacz dziąseł Stres i resorpcja kości pęcherzyków płucnych u szczurów karmionych dietą wysokotłuszczową. Składniki odżywcze. 2017; 9 (1): 1-9.
Watanabe S, Fujita M, Ishihara M. Ochronny wpływ wdychania gazowego wodoru na wywołane promieniowaniem zapalenie skóry i uszkodzenia skóry u szczurów. J of Rad Res. 2014; 55 (6): 1107-1113.
Zhou P, Lin B, Wang P. Leczniczy wpływ wody bogatej w wodór na ostre uszkodzenia skóry u szczurów wywołane promieniowaniem. J of Rad Res. 2018; 1-6.
Shamim T. Woda bogata w wodór w patologii jamy ustnej: aktualizacja. Med Gas Res 2018; 8 (1): 1-3.
Zhai X, Chen X, Lu J. Bogata w wodór sól fizjologiczna poprawia niealkoholowe stłuszczenie wątroby poprzez łagodzenie stresu oksydacyjnego i aktywację wątrobowych PPARα i PPARγ. Mol Med Rep.2017; 15 (3): 1305-1312.
Liu Y, Wang D, Chen X. Wpływ wody bogatej w wodór na angiogenezę w uszkodzonej granicznej tkance mózgowej szczurów poddanych urazowemu uszkodzeniu mózgu. Int J Clin Exp Pathol. 2017; 10 (3): 3807-3815.
Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, Ishikawa M, Ohta S. Spożycie wody wodorowej zapobiega miażdżycy u myszy z nokautem apolipoproteiny E. Biochem and Biochem Biophys Res Commun. 2008; 377 (4): 1195-1198.
Ekuni D, Tomofuji T, Endo Y. Woda bogata w wodór zapobiega odkładaniu się lipidów w aorcie zstępującej w modelu zapalenia przyzębia u szczurów. Arch of Oral Biol. 2012; 57 (12): 1615-1622.
Amitani H, Asakawa A, Cheng K, Amitani M, Kaimoto K, Nakano M, i wsp. Wodór poprawia kontrolę glikemii u zwierząt z cukrzycą typu 1Modeluj poprzez promowanie wychwytu glukozy do mięśni szkieletowych. PLoS ONE.2013; 8 (1): 1-14.
Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I. Molecular Hydrogen Improves Otyłość iCukrzyca poprzez indukcję wątrobowego FGF21 i stymulację metabolizmu energetycznego u myszy db / db.Otyłość . 2011; 19 (7): 1396-1403.
Ostojic SM. Czy H2 zmienia bioenergetykę mitochondrialną poprzez aktywację GHS-R1α? Teranostyka. 2017; 7 (5): 1330-1332.
Yoritaka A, Ohtsuka C, Maeda T. Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie wody wodorowej w chorobie Parkinsona. Mov Disord 2018; 33 (9): 1505-1507.
Yoritaka A, Abe T, Ohtsuka CA, randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie wody wodorowej w chorobie Parkinsona: protokół i charakterystyka wyjściowa. BMCNeurology . 2016; 16 (1): 1-4.
Ishibashi T, Sato B, Rikitake M. Zużycie wody zawierającej wysokie stężenie wodoru cząsteczkowego zmniejsza stres oksydacyjny i aktywność choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów: otwarte badanie pilotażowe. Med Gas Res. 2012; 2 (27): 1-8.
Dohi K, Satoh K, Miyamoto K. Wodór molekularny w leczeniu ostrych i przewlekłych schorzeń neurologicznych: mechanizmy ochrony i drogi podania. J z Clin Biochem and Nutr. 2017; 61 (1): 1-5.
Lin CP, Chuang WC, Lu FJ. Przeciwutleniające i przeciwzapalne działanie wody bogatej w wodór łagodzi stłuszczenie wątroby wywołane etanolem u myszy. Świat J Gastroenterol. 2017; 23 (27): 4920-4934.
Gao Y, Yang H, Fan Y, Li L, Fang J, Yang W. Bogata w wodór sól fizjologiczna łagodzi urazy serca i wątroby u szczurów doksorubicyny Model przez hamowanie stanu zapalnego iApoptoza . Mediators Inflamm. 2016; 2016: 1-11.
Tamura T, Hayashida K, Sano M.Skuteczność wdychanego wodoru na wyniki neurologiczne po B Rain Niedokrwienie podczas opieki po zatrzymaniu krążenia (badanie Hybrid II): protokół badania dla randomizowanego kontrolowanego badania. Trials. 2017; 18 (1): 1-9.
Haam S, Lee JG, Paik HC. Wdychanie gazowego wodoru podczas perfuzji płuc ex vivo płuc dawcy odzyskane po śmierci sercowej. J. Serca iPrzeszczep płuc 2018; 1-35.
Yuan J, Wang D, Liu Y. Woda bogata w wodór łagodzi stres oksydacyjny u szczurów z urazowym uszkodzeniem mózgu poprzez szlak Nrf2. J of Surg Res. 2018; 228: 238-246.
Liu S, Liu K, Sun Q. Zużycie wody wodorowej zmniejsza ostry wywołane parakwatem Uraz płuc u szczurów. J of Biomed and Biotechnol 2011; 2011: 1-7.
Wang D, Wang L, Zhang Y. Wodór gazowy hamuje progresję raka płuc poprzez celowanie w SMC3. Biomed Pharmacol. 2018; 104: 788-797.
Zheng XF, Sun XJ, Xia ZF. Resuscytacja wodorowa, nowe podejście cytoprotekcyjne. Clin and Exper Pharmacol and Physiol. 2011; 38 (3): 155-163.
Xie K, Yu Y, Pei Y. Ochronny wpływ gazowego wodoru na posocznicę drobnoustrojów u myszy poprzez redukcję stresu oksydacyjnego i uwalnianie hmgb1. Zaszokować. 2010; 34 (1): 90-97.
Ignacio RM, Kwak HS, Yun YU. Wpływ wody wodorowej do picia na atopowe zapalenie skóry wywołane przez alergeny Dermatophagoides farinae u myszy NC / Nga. Oparte na faktach Complem Altern Med. 2013; 2013: 1-5.
Ghanizadeh A, Berk M. Molecular hydrogen: przegląd neurobiologicznych skutków i potencjału terapeutycznego choroby afektywnej dwubiegunowej i schizofrenii. Med Gas Res. 2013; 3 (1): 1-6.
Qian L, Shen J. Hydrogenoterapia może być skuteczną i specyficzną nowatorską metodą leczenia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). J of Cellular i Mol Med. 2013; 17 (8): 1059-1063.
Yuan L, Chen X, Qian L.Podawanie bogatego w wodór roztworu soli u myszy z alergenemHematopoetyczna komórka macierzystaTransplantacja . Med Sci Monitor. 2015; 21: 749-754.
Qian L, Liu X, Shen J. Terapeutyczny wpływ wodoru na przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi. J of Cellular i Mol Med. 2017; 21 (10): 2627-2630.
He J, Xiong S, Zhang J. Ochronne działanie soli fizjologicznej bogatej w wodór na modelu szczurzych wrzodziejących zapalenia jelita grubego. J of Surg Res. 2013; 185 (1): 174-181.
Shen NY, Bi JB, Zhang JY. Woda bogata w wodór chroni przed nieswoistym zapaleniem jelit u myszy poprzez hamowanie stresu siateczki śródplazmatycznej i promowanie ekspresji oksygenazy hemowej-1, World J Gastroenterol. 2017; 23 (8): 1375-1386.
Zhang Y, Su WJ, Chen Y. Wpływ wody bogatej w wodór na zachowania przypominające depresję u myszy. Sci Rep.2016; 6 (1): 1-7.
Wang T, Zhao L, Liu M. Doustne spożycie wody bogatej w wodór łagodziło neurotoksyczność wywołaną chloropiryfosem u szczurów. Toxicol and Applied Pharmacol. 2014; 280 (1): 169-176.
Ghariba B, Hannaa S, Abdallahia MS. Właściwości przeciwzapalne wodoru cząsteczkowego: badanie zapalenia wątroby wywołanego przez pasożyty. Life Sci. 2001; 324 (8): 719-724.
Nakayama M, Nakano H, Hamada HA nowatorski bioaktywny system hemodializy wykorzystujący rozpuszczony dwuwodór (H2) wytwarzany przez elektrolizę wody: badanie kliniczne. NephrolDialysis Transpl. 2010; 25 (9): 3026-3033.
Mizuno K, Sasaki AT, Ebisu K. Woda bogata w wodór dla poprawy nastroju, niepokoju i funkcji autonomicznych nerwów w życiu codziennym. Med Gas Res. 2017; 7 (4): 247-255.
Zhang N, Deng C, Zhang X. Wdychanie gazowego wodoru łagodzi zapalenie dróg oddechowych i stres oksydacyjny u myszy z alergią na astmę. Asthma Res i Prac. 2018; 4 (1): 1-9.
Li H, Bai G, Ge Y. Bogata w wodór sól fizjologiczna chroni przed uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym wątroby na małą skalę poprzez hamowanie stresu retikulum endoplazmatycznego. Life Sci. 2018; 194: 7-14.
Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Wpływ mikrocząstek wodorowo-okludujących i krzemionkowych na gojenie się ran i migrację komórek normalnych ludzkich epitheliocytów przełyku. Med Gas Res. 2018; 8 (2): 57-63.
Li Q, Tanaka Y, Miwa N. Wpływ wodorokluzji-krzemionki na migrację i apoptozę w ludzkich komórkach przełyku in vitro. Med Gas Res. 2017; 7 (2): 76-85.
Nakao A, Toyoda Y, Sharma P. Skuteczność wody bogatej w wodór na status przeciwutleniaczy u osób z potencjalnym zespołem metabolicznym: badanie pilotażowe na otwartym poziomie, J Clin Biochem Nutr. 2010; 46 (2): 140-149.
Nakayama M, Itami N, Suzuki H. Możliwe skutki kliniczne dostarczania wodoru cząsteczkowego (H2) podczas hemodializy u pacjentów przewlekle dializowanych: Analiza tymczasowa w obserwacji 12-miesięcznej, PLoS One. 2017; 12 (9): 1-18.
Sato Y, Kajiyama S, Amano A. Bogata w wodór czysta woda zapobiega tworzeniu się ponadtlenków w skrawkach mózgu myszy pozbawionych witaminy C z nokautem SMP30 / GNL. Biochem Biophy Res Commun. 2008; 375 (3): 346-350.
Li Q, Yu P, Zeng Q. Neuroprotekcyjny wpływ soli bogatej w wodór w Global Cerebral Szczury z niedokrwieniem / reperfuzją: Treg z regulacją w górę i ekspresja w dół miR-21, miR-210 i NF-κB. Neurochem Res. 2016; 41 (10): 2655-2665.
Wei R, Zhang R, Xie Y. Hydrogen Suppressed Hypoxia / Reoxygenation-Induced Cell Death in Hippocampal Neuron s poprzez redukcję utleniaczyStres . Cellular Physiol i Biochem. 2015; 36 (2): 585-598.
Gao Q, Song H, Wang XT. Wodór cząsteczkowy zwiększa odporność myszy na stres. Sci Rep.2017, 7 (1): 1-12.
Xie K, Liu L, Yu Y. Wodór gazowy przedstawia obiecującą strategię terapeutyczną dla Sepsa . BioMed Res Intern. 2014; 2014: 1-9.
Ono H, Nishijima Y, Adachi N. Podstawowe badanie dotyczące inhalacji wodoru cząsteczkowego (H2) u pacjentów z ostrym niedokrwieniem mózgu w celu sprawdzenia bezpieczeństwa z parametrami fizjologicznymi i pomiarem poziomu H2 we krwi. Med Gas Res. 2012; 2 (1): 1-7.
Li HM, Shen L, Ge JW. Przeniesienie wodoru z gazu obojętnego do gazu terapeutycznego. Med Gas Res. 2017; 7 (4): 265-272.
