Od kwietnia 2018 r. pacjent rozpoczął inhalację wodoru i nie otrzymał żadnych innych metod leczenia w tym okresie. Nebulizator tlenu wodorowego (AMS-H-03, Asclepius Meditec, Szanghaj, Chiny) wytwarza 3 L/min gazu wodorowego przez elektrolizę wodogłowia. Mierzona za pomocą chromatografii gazowej, wytwarzany gaz składał się z 67% wodoru i 33% tlenu. (Gaz Browna) Za pomocą specjalnej maski pacjent kontynuował wdychanie wodoru przez 3-6 godzin dziennie w spoczynku, bez przerwy nawet po oczywistym złagodzeniu objawów. Po 4 miesiącach większość przerzutów do mózgu zniknęła, a ilość wodogłowia w trzeciej komorze i komorach bocznych została zmniejszona (Rysunek 2B). Po 1 roku wszystkie widoczne guzy mózgu zniknęły i nie było widocznych zmian przerzutów w wątrobie i płucach (Rysunek 2C).
Zwiększono stężenie antygenu rakowo-zarodkowego (CEA, 29,44 ng/ml), antygenu węglowodanowego-125 (CA125, 153 U/ml) i antygenu fragmentu cytokeratyny21-1 (CYFRA21-1, 12,1 ng/ml) przed rozpoczęciem monoterapii przez pacjenta. Stężenie tych trzech markerów w surowicy nadal zmniejszały się po 4 miesiącach leczenia (21,6 ng/ml, odpowiednio 83 U/ml i 8,5 ng/ml i były zbliżone (ale utrzymywały się powyżej) zakresu referencyjnego po 1 roku obróbki (odpowiednio 12,3 ng/ml, 61 U/ml i 5,9 ng/ml) (Rysunek 3).
Rysunek 3 Wykrywanie markerów nowotworowych surowicy przed i po inhalacji wodoru. Czerwona i dolna powierzchnia na każdej ilustracji reprezentują normalny zakres. Skróty: CEA, antygen rakowo-zarodkowy; CA125, antygen węglowodanowy 125; CYFRA21-1, antygen fragmentu cytokeratyny 21–1.
Dyskusja
Ogólnie rzecz biorąc, komórki NSCLC mają tendencję do przerzutów do mózgu, kości i nadnerczy, gruczolakorak przerzutów do mózgu, i raka płaskonabłonkowego przerzutów do kości. Dokładne mechanizmy naprowadzania i jak komórki nowotworowe komunikują się z tym nowym zrębu nie są znane.
Przerzuty do mózgu komórek NSCLC są ściśle związane z różnymi szlakami sygnałowymi, z których kilka obejmuje udział gazu wodorowego. W 2013, Bleckmann et al9 poinformował, że w ramach szlaku Wnt, czynnik limfocytów T (TCF)/czynnik wzmacniający limfatyczne (LEF-1) działają niezależnie od β-kateniny w ludzkich gruczolakoraków płuc, które przerzuty do cerebrum. W 2014, Kafka et al10 zgłaszane zmienione wyrażenie rozczochrane (DVL)-1, DVL-3, E-cadherin, i β-kateniny w przerzutach do mózgu gruczolakoka, co ponownie zasugerował znaczenie sygnalizacji Wnt. Lin et al11 jako pierwsi (w 2016 r.) wykazali, że gaz wodorowy hamuje nieprawidłową aktywację sygnalizacji Wnt/β-catenin.
W gruczolakorakach z przerzutami do mózgu zgłaszano przesłuch pomiędzy EGFR a MET, receptorem czynnika wzrostu hepatocytów (HGF). Nie jest to bezpośrednia interakcja, ale sygnalizacja poprzez aktywację kinaz białkowych aktywowanych mitogenem (MAPK). 12 W 2017 r. Yang et al13 stwierdził, że solanka zawierająca wodór może zmniejszyć fosforylację p38 MAPK i Smad2/3 w modelu zwłóknienia serca szczura. W 2019, Guan et al14 poinformował, że gaz wodorowy może złagodzić przewlekłe przerywane uszkodzenie nerek wywołane niedotlenieniem poprzez hamowanie aktywacji zależnej od stresu oksydacyjnego kinazy c-Jun N-terminal (JNK). Podobne wyniki zostały wykazane przez Zhang i kolegów w eksperymentach na proliferacji i migracji komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych. 15 Han et al wykazały, że sirtuin (SIRT)1 jest silnie wyrażona w przerzutów do mózgu,16 i kilku uczonych wykazały, że wodór może tłumić sygnalizacji SIRT1 w różnych modelach. 17–19 Badania te sugerują, że gaz wodorowy ma unikalny efekt terapeutyczny na przerzuty do mózgu NSCLC.
Kilka interesujących badań koncentrowało się na porównaniu zmian genomicznych między pierwotnymi rakami płuc a przerzutami do mózgu i kości. Hipoteza jest taka, że może istnieć klonalna różnorodność między tymi dwoma. U naszego pacjenta istniała znaczna różnica między przerzutami do mózgu a innymi przerzutami pozapłucnym. Było to najprawdopodobniej spowodowane klonalną różnorodnością różnych miejsc przerzutowych, co spowodowało znaczne różnice w wrażliwości na wdychanie wodoru.
Podobnie jak w przypadku wielu badań biomarkerów skupianych na pojedynczych genach/białkach, może wystąpić stronniczość selekcji lub nadinterpretacja. Shen et al20 stwierdzono wyższy poziom przerzutów związanych z gruczolakokarkokarzekrp-1 (MALAT1) w przerzutach do mózgu w porównaniu z tymi w innych miejscach pozapłucnych. Podobne badanie wyszukano geny przerzutów do mózgu i odkryło regulator przejścia nabłonkowego i mezenchymalnego (EMT); pre-B białaczki homeobox (PBX) regulacji białka-1 (PREP1) nadekspresja wywołała EMT, podczas gdy PREP1 downregulation hamuje indukcji EMT w odpowiedzi na transformujący czynnik wzrostu β ekspresji. PREP1 moduluje wrażliwość na SMAD3 i indukuje ekspresję antygenu związanego z Fosem (FRA)-1. FRA-1 i PBX1 są wymagane dla zmian mezenchymalnych wywołanych przez PREP1 w komórkach nowotworowych płuc. PREP1 wywołane EMT koreluje ze zwiększoną kolonizacji płuc, i PREP1 akumulacji stwierdzono w przerzutów do mózgu człowieka. 21 Podczas badania gruczolakoraków z przegrupowaniem kinazy podobnej do receptora aktywności, wzmocnienie receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR)1 znacznie skorelowane z przerzutami do mózgu. Chociaż w tych przypadkach było więcej przerzutów trzewnych, wzmocnienie FGFR1 w przerzutach gruczolakoriaków do mózgu było pięciokrotnie częstsze niż w guzach pierwotnych. 22
Również, C-X-C motyw receptora chemokiny (CXCR)4 wydaje się odgrywać rolę w przerzutów do mózgu. Wykazano, że białko CXCR4 jest silnie nadekspresyjne u pacjentów z przerzutami specyficznymi dla mózgu, ale znacznie mniej u pacjentów z NSCLC z przerzutami do innych narządów i u pacjentów bez przerzutów. 23 Ponadto, disintegrin i metallopeptidazy domeny 9 (ADAM9) ekspresji zostały zgłoszone jako stosunkowo wyższe w przerzutach do mózgu niż w pierwotnych nowotworów płuc. ADAM9 reguluje przerzuty komórek raka płuc do mózgu, ułatwiając tkanki plazminogenu aktywator pośredniczy rozkład cub domeny zawierające białko-1. 24
Jako pierwsi informujemy o skuteczności wodoru w przerzutach do mózgu z NSCLC. Nasz pacjent przetrwał przez > 1 rok z wdychaniem wodoru, a wskaźniki, takie jak markery nowotworowe w surowicy, stale się poprawiają. Zbadaliśmy możliwą przyczynę zahamowania przerzutów do mózgu NSCLC u tego pacjenta (np. TCF/LEF-1 i DVL-1/3 sygnalizacji Wnt/β-kateniny, MAPK i SIRT1) oraz proponowane różnice w ekspresji cząsteczek sygnałowych między przerzutami do mózgu a innymi przerzutami pozapłucowymi (np.
Inhalacja wodoru mogła odgrywać rolę w leczeniu naszego pacjenta na różne sposoby. Na przykład wodór wywiera działanie neuroprotekcyjne poprzez zmniejszenie aktywności cyklooksygenazy-2lub aktywację ekspresji kinazy białkowej antyapoptotycznej B.26 Również wodór może hamować ekspresję czynników proapoptotycznych, takich jak JNK i kaspaza-3. 25,27 Wdychanie wodoru może regulować ekspresję różnych cytokin prozapalnych, w tym interleukiny (IL)-1β, IL-6, czynnika martwicy nowotworu α, wewnątrzkomórkowej cząsteczki adhezjowej-1, grupy o wysokiej mobilności box-1, czynnika jądrowego-kappa B i prostaglandyny-E2. 28 To, czy wyżej wymienione mechanizmy są związane z efektem terapeutycznym wodoru, należy potwierdzić w drodze dalszych badań.
Umów się na wizytę Biorezonansu, Plazmoterapii lub Inhalacji Wodorem H2
Zabiegi Terapii i Inhalacji Wodorem (oddychania) – jakie są korzyści płynące ze stosowania terapii wodorowej – inhalacji wodorem H2 ?
Dzięki szerokiemu spektrum działania, stosowanie wodoru powoduje wiele pozytywnych efektów. między innymi:
Wzmacnia układ odpornościowy całego organizmu.
Usuwa stres oksydacyjny, wspiera naturalny detoks organizmu i poprawia metabolizm.
Przyśpiesza gojenie ran i leczenie infekcji. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Covid-19 – rewelacyjnie przyspiesza rehabilitację po przebytym Covid-19. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Chroni komórki nerwowe przed skutkami niedotlenienia np. przy udarze mózgu.
Zmniejsza stany zapalne, oparzenia słoneczne czy inne uszkodzenia skóry.
Hamuje namnażanie komórek nowotworowych.
Ma działanie spowalniające starzenie – przez nasycenie komórek ciała wodorem, życie człowieka może zostać wydłużone.
Pomaga w utrzymaniu gładkiej, elastycznej i nawodnionej skóry oraz działa przeciwzmarszczkowo.
Wspomaga koncentrację np. podczas pracy, nauki.
Zwiększa działanie neuroprzekaźników, polepszając nastrój, redukując stres i objawy depresji. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Reguluje zaburzenia snu i stawia na nogi po nieprzespanej nocy. (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Zmniejsza wytwarzanie mleczanu, powodującego zmęczenie mięśni i ograniczenie wydolności – osoby aktywne i sportowcy mogą szybciej odzyskać formę po treningu.
Zmniejsza apetyt na środki uzależniające.
Wyrównuje bilans kwasowo-zasadowy.
Dramatycznie poprawia stan osób z demencją i Alzheimerm (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Mózgu: Alzheimer, Parkinson, schizofrenia, stwardnienie rozsiane, uszkodzenia rdzenia kręgowego
Płuc: Przewlekła obturacyjna choroba płuc
Wątroby: Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B
Stawów: Reumatoidalne zapalenie stawów (realne wyniki z prowadzonych u nas terapii)
Serca: Choroby niedokrwienno-reperfuzyjne
Nerek: Choroby niedokrwienno-reperfuzyjne
Metabolizmu: Normalizacja poziomu glukozy i cholesterolu, kwasica metaboliczna
Przeszczepów szpiku: Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvH)
Narząd słuchu: Ochrona słuchowych komórek rzęsatych
Skóra: Gojenie się ran, poprawa kondycji skóry, włosów i paznokci
Komórki: Ochrona przed śmiercią komórkową i starzeniem, poprawa wydolności fizycznej
Zabiegi Terapii i Inhalacji Wodorem -.najwięcej badań dotyczących leczniczych właściwości wodoru prowadzonych jest w Japonii, gdzie już dziś istnieją kawiarenki wodorowe. Testy kliniczne dotyczące inhalacji wodorem prowadzili między innymi Dr Hayashi oraz dr Kawamura. Dowiedli oni, że wodór wpływa wspomagająco i przyśpieszająco na leczenie wielu schorzeń, takich jak np. cukrzyca, cholesterol, wysokie ciśnienie, reumatyzm, guzy rakowe, niewydolność nerek, alergie i wielu innych.
Zatwierdzanie etyki i zgoda na publikację
Badania te zostały zatwierdzone przez komisję etyki badawczej Fuda Cancer Hospital uniwersytetu Jinan, a pisemna świadoma zgoda na publikację szczegółów klinicznych i obrazów została uzyskana od pacjenta.
Wkład autora
Wszyscy autorzy przyczynili się do analizy danych, opracowania i przeglądu artykułu, zatwierdzili wersję, która ma zostać opublikowana, i zgadzają się być odpowiedzialni za wszystkie aspekty pracy.
Ujawnienie
Autorzy nie zgłaszają żadnych konfliktów interesów w odniesieniu do tej pracy.
Gaz Browna – Wodór dla zdrowia: tło, obserwacje i dane medyczne
Literatura
1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Rak J Clin. 2019;69(1):7–34. doi:10.3322/caac.21551
2. Tamura T, Kurishima K, Nakazawa K, et al. Specyficzne przerzuty do narządów i przeżycie w przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca. Mol Clin Oncol. 2015;3(1):217–221. doi:10.3892/mco.2014.410
3. Ulahannan D, Khalifa J, Faivre-Finn C, et al. Pojawiające się paradygmaty leczenia przerzutów do mózgu w niedrobnokomórkowym raku płuca: przegląd obecnego krajobrazu i przyszłych wyzwań. Ann Oncol. 2017;28(12):2923–2931. doi:10.1093/annonc/mdx481
4. Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. Projekt IASLC dotyczący inscenizacji raka płuc: propozycje rewizji grup etapowych TNM w nadchodzącej (ósmej) edycji klasyfikacji TNM dla raka płuc. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39–51. doi:10.1016/j.jtho.2015.09.009
5. Sperduto PW, Yang TJ, Beal K, et al. Oszacowanie przeżycia u pacjentów z rakiem płuca i przerzutami do mózgu: aktualizacja oceny prognostycznej dla raka płuc przy użyciu markerów molekularnych (lung-molGPA). JAMA Oncol. 2017;3(6):827–831. doi:10.1001/jamaoncol.2016.3834
6. Metro G, Chiari R, Ricciuti B, et al. Opcje farmakoterapeutyczne w leczeniu przerzutów do mózgu w niedrobnokomórkowym raku płuca. Ekspert Opin Pharmacother. 2015;16(17):2601–2613. doi:10.1517/14656566.2015.1094056
7. Wang D, Wang L, Zhang Y, et al. Gaz wodorowy hamuje postęp raka płuc poprzez kierowanie SMC3. Biomed Pharmacother. 2018;104:788–797. doi:10.1016/j.biopha.2018.05.055
8. Akagi J, Baba H. Gaz wodorowy przywraca wyczerpane komórki T CD8+ u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego w celu poprawy rokowania. Oncol Rep. 2019;41(1):301–311. doi:10.3892/lub.2018.6841
9. Bleckmann A, Siam L, Klemm F, et al. Jądrowy LEF1/TCF4 koreluje ze złym rokowaniem, ale nie z jądrową betakateniną w przerzutach mózgowych gruczolakorów płuc. Clin Exp Przerzuty. 2013;30(4):471–482. doi:10.1007/s10585-012-9552-7
10. Kafka A, Tomas D, Beros V, et al. Przerzuty do mózgu z powodu raka płuc wykazują zwiększoną ekspresję DVL1, DVL3 i beta-kateniny i regulacji w dół E-cadherin. Int J Mol Sci. 2014;15(6):10635–10651. doi:10.3390/ijms150610635
11. Lin Y, Ohkawara B, Ito M, et al. Molekularny wodór tłumi aktywowane sygnalizacji Wnt / beta-kateniny. Sci Rep. 2016;6:31986. doi:10.1038/srep31986
12. Breindel JL, Haskins JW, Cowell EP, et al. Receptor EGF aktywuje MET poprzez MAPK w celu zwiększenia inwazji niedrobnokomórkowego raka płuc i przerzutów do mózgu. Rak Res. 2013;73(16):5053–5065. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-3775
13. Yang J, Wu S, Zhu L, et al. Solanka zawierająca wodór łagodzi zwłóknienie śródmiąższowe wywołane przeciążeniem i dysfunkcję serca u szczurów. Mol Med Rep. 2017;16(2):1771–1778. doi:10.3892/mmr.2017.6849
14. Guan P, Sun ZM, Luo LF, et al. Wodór chroni przed przewlekłym przerywanym niedotlenieniem wywołanym zaburzeniami czynności nerek poprzez promowanie autofagii i łagodzenie apoptozy. Życie Sci. 2019;225:46–54. doi:10.1016/j.lfs.2019.04.005
15. Zhang YX, Xu JT, You XC, et al. Hamujące działanie wodoru na proliferację i migrację komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych poprzez regulację w dół kinazy białkowej mitogenu/aktywowanej i szlaków sygnałowych ezrin-radixin-moesin. Podbródek J Physiol. 2016;59(1):46–55. doi:10.4077/CJP.2016.BAE365
16. Han L, Liang XH, Chen LX, et al. SIRT1 jest silnie wyrażona w tkankach przerzutów do mózgu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i w pozytywnej regulacji migracji komórek NSCLC. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(11):2357–2365.
17. Xing Z, Pan W, Zhang J, et al. Bogate w wodogłowie bogate w wodnie wodoru hamuje uszkodzenie nerek i zwłóknienie poprzez regulację przekształcającą czynnik wzrostu-beta wywołany Sirt1. Biol Pharm Byk. 2017;40(5):610–615. doi:10.1248/bpb.b16-00832
18. Sun Q, Han W, Hu H, et al. Wodór łagodzi hipertoksyczne ostre uszkodzenie płuc związane z endoplazmatycznym sikulki stres u szczurów poprzez upregulation SIRT1. Wolny Radic Res. 2017;51(6):622–632. doi:10.1080/10715762.2017.1351027
19. Li S, Fujino M, Ichimaru N, et al. Wodór molekularny chroni przed uszkodzeniem niedokrwienia-reperfuzji w modelu wątroby stłuszczenie myszy poprzez regulację EKSPRESJI HO-1 i Sirt1. Sci Rep. 2018;8( 1):14019. doi:10.1038/s41598-018-32411-4
20. Shen L, Chen L, Wang Y, et al. Długie niekodujące RNA MALAT1 sprzyja przerzuty do mózgu poprzez wywoływanie przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego w raku płuca. J Neurooncol. 2015;121(1):101–108. doi:10.1007/s11060-014-1613-0
21. Li Q, Yang J, Yu Q, et al. Skojarzenia polimorfizmów jednonukleotydowych w szlaku PI3K-PTEN-AKT-mTOR i zwiększone ryzyko przerzutów do mózgu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. Clin Cancer Res. 2013;19(22):6252–6260. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1093
22. Preusser M, Berghoff AS, Berger W, et al. Wysoki wskaźnik amplifikacji FGFR1 w przerzutach do mózgu płaskonabłona i niepłastliwego raka płuca. Rak płuc. 2014;83(1):83–89. doi:10.1016/j.lungcan.2013.10.004
23. Wang L, Wang Z, Liu X, et al. Ekspresja receptora chemokin c-X-C wysokiego poziomu 4 koreluje z przerzutami specyficznymi dla mózgu po całkowitej resekcji niedrobnokomórkowego raka płuca. Oncol Lett. 2014;7(6):1871–1876. doi:10.3892/ol.2014.1979
24. Lin CY, Chen HJ, Huang CC, et al. ADAM9 promuje przerzuty raka płuc do mózgu przez plazminogenu na podstawie szlaku. Rak Res. 2014;74(18):5229–5243. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-2995
25. Yang Y, Zhu Y, Xi X. Działanie przeciwzapalne i przeciwnowotworowe wodoru poprzez reaktywne formy tlenu. Oncol Lett. 2018;16(3):2771–2776. doi:10.3892/ol.2018.9023
26. Hou Z, Luo W, Sun X, et al. Solanka bogata w wodór chroni przed uszkodzeniem oksydacyjnym i deficytami poznawczymi po łagodnym urazie mózgu. Mózg Res Bull. 2012;88(6):560–565. doi:10.1016/j.brainresbull.2012.06.006
27. Sun H, Chen L, Zhou W, et al. Ochronna rola soli fizjologicznej bogatej w wodór w eksperymentalnym urazie wątroby u myszy. J Hepatol. 2011;54(3):471–480. doi:10.1016/j.jhep.2010.08.011
28. Zhang JY, Liu C, Zhou L, et al. Przegląd wodoru jako nowej terapii medycznej. Hepato-Gastroenterologia. 2012;59(116):1026–1032. doi:10.5754/hge11883
CORE INFORMATION
Hydrogen: an Emerging Medical Gas
Hydrogen: Alternative Fuel to Alternative Medicine
Dummies Guide To Hydrogen
Frequently Asked Questions
Molecular Hydrogen for Skin
Chemistry of water and hydrogen gas
Water: A Molecule of Life
Understanding pH
Concentration and Solubility of H2
Calculating the Dose of H2
Dissolved Hydrogen versus Undissolved Hydrogen
Technical description of several claimed H2 products
How to Get Molecular Hydrogen
Water Ionizers and Hydrogen Water Generators
Water Ionizers (Electrolyzers)
Electrolysis
Ionized water history and relation to hydrogen gas
Mildly Alkaline Ionized Water: Characteristics, Benefits, and Future
Alkaline Ionized Water History and Medical Approval
Ionized water basics
Mildly Acidic Water
Strong Acidic Water
Strong Alkaline Water
ORP: information
Importance of Oxidation-Reduction Potential (ORP)
ORP Meters, Principles and Misconceptions
Oxidation-Reduction-Potential (ORP) Explained
Oxidation-Reduction Potential (ORP) : A More Complete Explanation
Misconceptions
Free radicals and antioxidants
Free Radicals & Antioxidants: Definitions & Misconceptions
Free Radicals: The Positive & Negative Effects On Health
Hydroxide (OH–): Antioxidant? Radical? Or Neither
Microclustering
MICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 1 Facts, Claims and History)
MICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 2 The Evidence Is Invalid)
MICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 3. What if They Existed? Chemical and Physiological Consequences)
MICROCLUSTERING: The Making of a Myth (Part 4. Potential Negative Health Effects & Conclusions)
Other
Alkaline, Alkalinity, & “Alkalyzed”
