Wodor

Na skróty – wnioski:

Wodór jest powszechnym nietoksycznym i bezpiecznym gazem medycznym, a jego korzystny wpływ na AD potwierdzono w wielu badaniach, głównie poprzez działanie przeciwzapalne, antyoksydacyjne, antyapoptotyczne oraz regulację zarówno autofagii, jak i szlaku sygnalizacji hormonalnej.

Alzheimer – rozpoczęły się badania kliniczne na małą skalę nad rolą wodoru w AD, więc wodór jest nowym rodzajem gazu medycznego o wielkich perspektywach rozwoju i oczekujemy wdrożenia badań klinicznych na większą skalę.

Choroba Alzheimera jest jedną z najczęstszych chorób neurodegeneracyjnych u osób starszych. Często objawia się upośledzeniem uczenia się i pamięci, pogorszeniem funkcji poznawczych, normalnymi zaburzeniami społecznymi i emocjonalnymi. Jednak w przypadku tej powszechnej choroby wysokiego ryzyka nie ma obecnie skutecznego leczenia, które nękało wielu klinicystów. Jako nowy rodzaj medycznego gazu terapeutycznego, wodór przyciągnął ostatnio wiele uwagi. Jako uznany gaz redukujący, wodór wykazał duży stres antyoksydacyjny i działanie przeciwzapalne w wielu modelach chorób mózgu. Może łagodzić uszkodzenia neuronów, utrzymywać liczbę neuronów, przedłużać żywotność neuronów i ostatecznie hamować postęp choroby. Dlatego w niniejszym artykule zostanie omówiona rola i mechanizm wodoru w patologicznym procesie choroby Alzheimera.

Słowa kluczowe: wodór, choroba Alzheimera, badania eksperymentalne, mechanizm leżący u podstaw, implikacje terapeutyczne, neuroprotekcja, działanie przeciwzapalne, stres antyoksydacyjny

Wprowadzenie

Jak wszystkim wiadomo, choroby neurodegeneracyjne stopniowo prowadzą do zaburzeń motorycznych i poznawczych. Charakterystyczną cechą chorób neurodegeneracyjnych jest zmniejszenie liczby komórek w mózgu i rdzeniu kręgowym, które generalnie nie są odnawialne.  Wiadomo, że choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną. Jako jego cechy charakterystyczne można odkryć nieprawidłową agregację β-amyloidu (Aβ) i tau.  W ostatnich latach przeprowadzono wiele badań nad AD. Ponadto gorącym punktem stały się badania nad wodoroterapią chorób neurodegeneracyjnych.

Jako najmniejsza cząsteczka gazu, wodór cząsteczkowy składa się z dwóch protonów i dwóch elektronów. W przeszłości uważano, że jest fizjologicznie obojętny w komórkach ssaków. W 1975 roku po raz pierwszy odkryto, że wodór wykazuje działanie terapeutyczne w mysim modelu raka płaskonabłonkowego skóry.  W 2007 roku stwierdzono, że wykazuje właściwości przeciwutleniające poprzez redukcję rodników hydroksylowych (•OH), co wzbudziło zaniepokojenie na całym świecie.  Przeprowadzono wiele badań, aby udowodnić, że wodór ma korzystny wpływ w chorobach żołądka,  urazach oczu,  ,  chorobach otologicznych,  chorobach jamy ustnej,  alergicznym nieżycie nosa,  ostrym zapaleniu trzustki, choroby układu moczowego,  choroby skóry,  zaburzenia układu krwiotwórczego,  ,  choroby psychiczne,  choroby neurodegeneracyjne,  urazowe uszkodzenie mózgu,  uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne rdzenia kręgowego,  i niedokrwienne uszkodzenie mózgu.  ,  ,  Wodór był używany w badaniach wielu modeli chorób, więc jego bezpieczeństwo również zwróciło uwagę na całym świecie. Temperatura zapłonu wodoru wynosi 574°C i wybucha z tlenem w zakresie stężeń wodoru 4-75% (obj./obj.). 

Dlatego mniej niż 4% wodoru o niskim stężeniu, który wykazał dużą skuteczność, jest bezpieczne w badaniach i zastosowaniach.  Z jednej strony, w porównaniu z innymi gazami medycznymi, wodór ma większą przewagę pod względem toksyczności. Nawet w wysokich stężeniach wodór jest nadal nietoksyczny  i był używany w zastosowaniach nurkowych.  Badania wykazały, że inhalacja wodoru nie miała wyraźnych skutków ubocznych  i nie miała wpływu na ciśnienie krwi i inne parametry krwi, takie jak pH, temperatura.  Jest to zgodne z wynikami ostatnich badań klinicznych u pacjentów z zawałem mózgu  i zespołem po zatrzymaniu krążenia. Ponadto w wielu badaniach uznano, że rozpuszczony wodór, taki jak woda bogata w wodór, jest bezpieczny i łatwy do podawania.  ,  ,  Badanie kliniczne przeprowadzone przez Nagatani et al.  wykazały, że dożylny roztwór wody bogatej w wodór był bezpieczny dla pacjentów cierpiących na ostry zawał mózgu, w tym leczonych tkankowym aktywatorem plazminogenu. Z drugiej strony, w porównaniu z innymi przeciwutleniaczami, wodór wykazywał mniej skutków ubocznych, ponieważ redukował tylko •OH.  Podsumowując, bezpieczeństwo i nietoksyczność wodoru zostały potwierdzone w wielu badaniach. W naszym przeglądzie skupiamy się na omówieniu roli wodoru w AD i podsumowaniu możliwych mechanizmów molekularnych.

Alzheimer –  mechanizm działania terapii Wodorem H2

AD jest najczęstszą chorobą neurodegeneracyjną, która powoduje demencję.  ,  Pacjenci z AD często wykazują zmniejszoną zdolność uczenia się i pamięci, upośledzenie funkcji poznawczych, normalne zaburzenia społeczne i emocjonalne.  Zapalenie i stres oksydacyjny są uznawane za główne przyczyny AD,  choroby Parkinsona,  i innych chorób neurodegeneracyjnych. Patologicznie odkładanie się Aβ, które prowadzi do płytek neurytycznych i hiperfosforylowanego białka tau, są ważnymi cechami w AD.  Nadprodukcja Aβ prowadzi do dysfunkcji kompleksów mitochondrialnych, które przyczyniają się do nadprodukcji reaktywnych form tlenu (ROS) i zubożenia adenozynotrójfosforanu (ATP). ATP jest ważne dla neuroprzekaźnictwa i transportu aksonów, pomaga w utrzymaniu funkcji kanału jonowego i utrzymaniu równowagi jonów wewnątrz i na zewnątrz komórki.  Zatem ubytek ATP jest przyczyną uszkodzenia dynamiki mitochondriów.  Co więcej, wzrost ilości ROS powoduje zmianę wielkości porów w porach przejściowych przepuszczalności mitochondriów, powodując przepływ jonów wapnia do mitochondriów, co z kolei dodatkowo zaostrza uszkodzenia mitochondriów.  A ROS mogą również wpływać na funkcję błony powodując peroksydację lipidów, promować apoptozę komórek i zmniejszać liczbę neuronów. Uszkodzenie mitochondriów spowodowane również przez białko tau, które powoduje dysfunkcję energii, produkcję ROS i ostatecznie wpływa na funkcję synaptyczną.  ,  A ROS z kolei przyspiesza hiperfosforylację tau.  Podsumowując, zaburzenia funkcji cholinergicznej, kaskada amyloidowa, stres oksydacyjny, stan zapalny, ekscytotoksyczność i niedobory hormonów steroidowych uznano za patogenne mechanizmy AD. 

Ponadto cząsteczki wodoru, takie jak woda bogata w wodór, sól fizjologiczna bogata w wodór lub inhalacja wodoru wykazują w wielu badaniach działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające.  ,  W wielu modelach choroby wiele prozapalnych cytokin jest obniżonych, takich jak czynnik jądrowy-κB,  interleukina-1β, interleukina-6, interleukina-10, czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α), chemokina ( motyw CC) ligand 2, interferon-y i cząsteczka adhezji międzykomórkowej-1, itd .  wywierać działanie przeciwzapalne przez podany wodór.  Ten efekt występuje również w modelach AD. W modelu myszy transgenicznej AD wykazano, że spadek liczby powtórzeń bogatych w leucynę w domenie wiążącej nukleotydy i białka 3 zawierającego domenę pirynową (NLRP3) hamuje upośledzenie pamięci i odkładanie się Aβ.  Aktualne badanie wykazało, że wodór może hamować aktywację inflamasomu NLRP3 w mózgach AD. 

Wodór może również stymulować metabolizm energetyczny, aby zmniejszyć uszkodzenia neuronów. Na przykład może zwiększać ekspresję czynnika wzrostu fibroblastów 21  i greliny.  Lin i in.  stwierdzili, że woda bogata w wodór może stymulować szlak AMPK-Sirt1-FoxO 3 , który może odgrywać rolę w stresie antyoksydacyjnym, zmniejszając uszkodzenia mitochondriów i działając jako czynnik neuroprotekcyjny oraz neutralizując ROS indukowane przez Aβ. Sirt1 może również indukować autofagię, która odgrywa rolę neuroprotekcyjną w wielu chorobach neurodegeneracyjnych.  Zatem wodór może również chronić komórki poprzez promowanie autofagii w AD. Jak wszyscy wiedzą, autofagia jest niezbędnym procesem utrzymania homeostazy komórki. Członków kinazy białkowej aktywowanej mitogenem, fosfo-p38 i c-Jun NH 2 kinazy-końcową (JNK) uczestniczy w regulacji przeżycia komórek.  ,  Henderson i in.  poinformował, że aktywowany stresem oksydacyjnym P38K nasila fosforylację Bax i jego translokację do mitochondriów, co prowadzi do apoptozy i neurodegeneracji w mózgach AD. W wielu modelach wyniki wykazały, że woda wodorowa może hamować aktywację fosfo-p38 i JNK.  ,  ,  Jest to zgodne z innymi odkryciami, że wodór cząsteczkowy może zmniejszać apoptozę neuronów poprzez hamowanie sygnalizacji kaspaz aktywowanych przez ROS i ochronę mitochondriów. Pod tym względem w AD leczenie wodorem ma działanie przeciwapoptotyczne.

Obecnie Hou i in.  donosi, że woda bogata w wodór może poprawić funkcje poznawcze u samic transgenicznych myszy AD poprzez zmniejszenie spadku poziomu estrogenów w mózgu, receptora estrogenowego (ER) β i ekspresji czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF), ale nie u samców bez wpływa na przetwarzanie białka prekursorowego β-amyloidu i klirens Aβ. Co więcej, tłumienie odpowiedzi zapalnych i stresu oksydacyjnego było bardziej wyraźne u samic myszy AD niż u samców.  Sugeruje to, że wodór może również uczestniczyć w patogenezie AD poprzez wpływ na szlak sygnałowy estrogen-ER β-BDNF. Estrogen może hamować progresję AD i uszkodzenia neuronów przez aktywowaną mitogenem kinazę białkową  i szlak sygnałowy kinazy białkowej C. Jednocześnie uważa się, że BDNF i receptor kinazy tyrozynowej B zwiększają ekspresję genów, które są związane z różnicowaniem neuronów, przeżyciem neuronów. Wreszcie poprawi plastyczność synaptyczną i poprawi zdolność uczenia się i zapamiętywania.  Co więcej, szlak sygnałowy estrogen-ERβ-BDNF był związany z działaniem przeciwutleniającym i przeciwzapalnym w AD.  Sygnalizacja indukowana 17β-estradiolem poprawiła funkcję mitochondriów, co było związane z generowaniem ATP i fosforylacją oksydacyjną.  Aktywacja sygnalizacji ERβ była również zaangażowana w zmiatanie ROS w profilaktyce patologicznej AD. 

Podobne Treści :  Wodór cząsteczkowy - Co robi i jak działa wodór w organizmie człowieka ?

Dlatego głównymi mechanizmami działania wodoru są przeciwzapalne, antyoksydacyjne, antyapoptotyczne oraz regulacja zarówno autofagii, jak i hormonalnej ścieżki sygnałowej.

Sentralna o Hydrogen Therapy na A zheimer’s  Disease

Przeprowadzono liczne badania. Nagata i in.  stwierdził, że spożywanie wody wodorowej może zapobiegać pogorszeniu funkcji poznawczych i utrzymywać proliferację neuronów progenitorowych oraz hamować stres oksydacyjny po przewlekłym stresie powstrzymującym w mysim modelu demencji. Zaobserwowali wzrost poziomu dialdehydu malonowego i 4-hydroksy-2-nonenalu, które zostały uznane za markery stresu oksydacyjnego wzmocnione przez przewlekły stres ograniczający, który został zahamowany przy użyciu wody wodorowej.  Jednocześnie woda wodorowa przywróciła spadek liczby proliferujących komórek w zakręcie zębatym po stresie ograniczającym.  Neurogeneza w dorosłym hipokampie ulega ciągłym zmianom, co odgrywa ważną rolę w uczeniu się, pamięci i plastyczności hipokampa.  Obecne badanie wykazało, że zaburzenia poznawcze, patologiczna agregacja tau, które były charakterystyczne dla AD, mogą być indukowane przez zmniejszenie neurogenezy w hipokampie.  To pośrednio wykazało skuteczność wodoru w leczeniu AD. W 2010 roku Li i in.  stwierdził, że sól fizjologiczna bogata w wodór może zmniejszać zaburzenia uczenia się i pamięci oraz zapalenie nerwów, które były indukowane przez Aβ u szczurów. Zaobserwowali, że sól fizjologiczna znacznie poprawiła pamięć uczenia się i długotrwałe wzmocnienie (LTP), formę plastyczności synaptycznej związanej z uczeniem się i pamięcią.  LTP zostało szybko i wyraźnie zablokowane przez oligomery peptydu Aβ. Ponadto sól fizjologiczna bogata w wodór hamowała produkty peroksydacji lipidów, czynnik zapalny, taki jak interleukina-6 i TNF-α, oraz aktywację astrocytów.  TNF-α uczestniczył również w hamowaniu LTP indukowanego przez Aβ. 

W następnym roku ten sam zespół opublikował, że działanie ochronne soli fizjologicznej bogatej w wodór może być spowodowane hamowaniem aktywacji JNK i NF-κB.  Inne badanie wykazało, że picie wody wodorowej przez 30 dni może wykazywać związane z wiekiem upośledzenie zdolności uczenia się i pamięci u szczepu myszy 8 podatnych na starzenie (SAMP8). Dodatkowo, podatna mysz 8 z przyspieszoną starzeniem wykazała złagodzenie redukcji neuronów w hipokampie po traktowaniu wodą wodorową przez 18 tygodni.  Podobne badanie odkryli w 2015 r. Kiyomi et al.  Jako model demencji użyli myszy transgenicznych (DAL101), które nie miały aktywności dehydrogenazy aldehydowej 2 . Odkryli, że woda wodorowa może zmniejszać stres oksydacyjny i zapobiegać pogorszeniu funkcji poznawczych, uczenia się i pamięci oraz osłabiać neurodegenerację i wydłużać średnią długość życia myszy. Ponadto przeprowadzili randomizowane badanie kliniczne, które wykazało, że wodór może znacznie poprawić funkcje poznawcze u nosicieli genotypu apolipoproteiny E4. Ostatnio coraz więcej dowodów wskazuje, że apolipoproteina E uczestniczy w działaniu przeciwzapalnym, antyoksydacyjnym i antyapoptotycznym w procesie urazów mózgu.  Uważa się jednak, że apolipoproteina E4 odgrywa rolę w promowaniu utleniania, fosforylacji białka tau i produkcji Aβ w patologicznym procesie AD.  Wszystkie badania eksperymentalne przedstawiono w:Tabela 1. Liczne badania są nadal w toku, a badania kliniczne prowadzone są stopniowo w całym kraju.

Tabela 1

Badania eksperymentalne wodoru w AD

AutorZwierzęta/komórkiModelWyniki
Hou i in. MyszyOGŁOSZENIEWoda bogata w wodór hamuje NLRP3 i osłabia szlak sygnałowy estrogen-ERβ-BDNF.
Lin i in. Komórki ludzkiego nerwiaka niedojrzałego SK-N-MCOGŁOSZENIEBogata w wodór nieregulowana ścieżka AMPK-Sirt1-FoxO3a i neutralizująca nadmiar ROS w celu ochrony neuronów.
Nagata i in. MyszyDemencja wywołana przewlekłym fizycznym stresem związanym z ograniczeniem ruchuWodór cząsteczkowy hamował wywołane stresem zaburzenia uczenia się i pamięci.
Li i in. SzczuryOGŁOSZENIESól fizjologiczna bogata w wodór poprawiła pamięć poprzez hamowanie stresu oksydacyjnego i redukcję interleukiny-6 i TNF-α oraz aktywację astrocytów.
Gu i in. MyszyOGŁOSZENIEWoda wodorowa łagodziła neurodegenerację w hipokampie.
Nishimaki i in. MyszyDemencjaWodór cząsteczkowy poprawia funkcje poznawcze u nośników genotypu apolipoproteiny E4.

Uwaga: AD: choroba Alzheimera; TNF-α: czynnik martwicy nowotworu-α; NLRP3: domena wiążąca nukleotydy, bogate w leucynę powtórzenie i białko 3 zawierające domenę pirynową; ROS: reaktywne formy tlenu; ER: receptor estrogenowy; BDNF: neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego.

Z epidemiologicznego punktu widzenia kobiety mają zwykle bardziej rozległe objawy otępienia i doświadczają cięższej degeneracji poznawczej niż mężczyźni podczas progresji AD.  A utrata hormonów jajnikowych jest uważana za podatną na AD u kobiet w okresie menopauzy.  Podczas gdy woda bogata w wodór może zmniejszyć spadek poziomu estrogenów w mózgu u kobiet. Dlatego wodoroterapia starszych kobiet z AD może mieć lepszy efekt. Jednak specyficzny mechanizm, w jaki sposób cząsteczki wodoru hamują utratę estrogenu, pozostaje niejasny i potrzebne są dalsze badania. Z jednej strony oś Sirt1-FoxO3A może stanowić nowy cel leczenia AD. Z drugiej strony w patologii AD nie można pominąć dysfunkcji mitochondriów, co może być kolejnym kierunkiem w diagnostyce i leczeniu AD w przyszłości. Obecnie stwierdzono, że katepsyna B wiąże się z aktywacją inflammasomu NLRP3 w AD.  Zatem to, czy katepsyna B jest celem terapii wodorowej, wymaga również dalszych badań.

Wnioski

Wodór jest powszechnym nietoksycznym i bezpiecznym gazem medycznym, a jego korzystny wpływ na AD potwierdzono w wielu badaniach, głównie poprzez działanie przeciwzapalne, antyoksydacyjne, antyapoptotyczne oraz regulację zarówno autofagii, jak i szlaku sygnalizacji hormonalnej. Rozpoczęły się badania kliniczne na małą skalę nad rolą wodoru w AD, więc wodór jest nowym rodzajem gazu medycznego o wielkich perspektywach rozwoju i oczekujemy wdrożenia badań klinicznych na większą skalę.

Literatura

1. Kovacs GG. Pojęcia i klasyfikacja chorób neurodegeneracyjnych. Handb Clin Neurol. 2017; 145 :301-307. [ PubMed ]  ]
2. Jucker M, Walker LC. Rozsiewanie białek patogennych w chorobie Alzheimera i innych chorobach neurodegeneracyjnych. Annę Neurol. 2011; 70 :532–540. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
3. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hiperbaryczna terapia wodorowa: możliwe leczenie raka. Nauka. 1975; 190 : 152–154. [ PubMed ]  ]
4. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K i in. Wodór działa jako przeciwutleniacz terapeutyczny poprzez selektywną redukcję cytotoksycznych rodników tlenowych. Nat Med. 2007; 13 :688–694. [ PubMed ]  ]
5. Zhang JY, Wu QF, Wan Y i in. Ochronna rola wody bogatej w wodór na uszkodzenia błony śluzowej żołądka wywołane aspiryną u szczurów. Świat J Gastroenterol. 2014; 20 :1614-1622. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
6. Cejka C, Kossl J, Hermankova B, Holan V, Cejkova J. Wodór molekularny skutecznie leczy rogówkę uszkodzoną przez alkalia poprzez tłumienie stresu oksydacyjnego. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017 :8906027. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
7. Yan W, Chen T, Long P i in. Wpływ inhalacji gazowego wodoru po leczeniu na zapalenie błony naczyniowej oka wywołane endotoksyną u szczurów. Med Sci Monit. 2018; 24 :3840–3847. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
8. Chen L, Han M, Lu Y i in. Mechanizmy molekularne leżące u podstaw ochronnego wpływu soli fizjologicznej nasyconej wodorem na utratę słuchu wywołaną hałasem. Acta Otolaryngol. 2017; 137 :1063-1068. [ PubMed ]  ]
9. Tamaki N, Orihuela-Campos RC, Fukui M, Ito HO. Spożycie wody bogatej w wodór przyspiesza gojenie ran podniebiennych jamy ustnej poprzez aktywację szlaków obrony Nrf2/przeciwutleniaczy w modelu szczurzym. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016 :5679040. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
10. Xu FF, Yu SQ, Zhao CL, i in. Wpływ soli fizjologicznej bogatej w wodór na komórki CD4(+) CD25(+) Foxp3(+) Treg modelu świnek morskich z alergicznym nieżytem nosa. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2017; 52 :506-511. [ PubMed ]  ]
11. Han B, Zhou H, Jia G, et al. MAPK i Hsc70 mają kluczowe znaczenie dla ochronnego działania wodoru cząsteczkowego we wczesnej fazie ostrego zapalenia trzustki. FEBS J. 2016; 283 :738-756. [ PubMed ]  ]
12. Miyazaki N, Yamaguchi O, Nomiya M, Aikawa K, Kimura J. Profilaktyczny wpływ wody wodorowej na rozwój nadaktywności wypieracza w szczurzym modelu niedrożności ujścia pęcherza moczowego. J Urol. 2016; 195 :780-787. [ PubMed ]  ]
13. Watanabe S, Fujita M, Ishihara M, et al. Ochronne działanie inhalacji gazowego wodoru na popromienne zapalenie skóry i uszkodzenia skóry u szczurów. J Radiat Res. 2014; 55 :1107-1113. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
14. Zhang J, Xue X, Han X i in. Woda bogata w wodór łagodzi wywołane napromienianiem uszkodzenie hematopoetycznych komórek macierzystych całego ciała poprzez redukcję rodników hydroksylowych. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017 :8241678. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
15. Guo J, Zhao D, Lei X i in. Ochronne działanie wodoru przeciwko uszkodzeniom behawioralnym, układu krwiotwórczego, narządów płciowych i limfocytów śledziony u myszy wywołanym przez promieniowanie o niskiej dawce, wywołane przez długotrwałe promieniowanie. Oxid Med Cell Longev. 2016; 2016 :1947819. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
16. Wen D, Zhao P, Hui R i in. Sól fizjologiczna bogata w wodór łagodzi zachowania podobne do lęku u myszy pozbawionych morfiny. Neurofarmakologia. 2017; 118 :199–208. [ PubMed ]  ]
17. Yoshii Y, Inoue T, Uemura Y, et al. Złożoność interakcji żołądek-mózg indukowanej przez wodór cząsteczkowy u myszy z chorobą Parkinsona. Neurochem Res. 2017; 42 :2658–2665. [ PubMed ]  ]
18. Tian R, Hou Z, Hao S i in. Woda bogata w wodór łagodzi uszkodzenia mózgu i stany zapalne po urazowym uszkodzeniu mózgu u szczurów. Mózg Res. 2016; 1637 : 1–13. [ PubMed ]  ]
19. Zhou L, Wang X, Xue W i in. Korzystny wpływ soli fizjologicznej bogatej w wodór na uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne rdzenia kręgowego u królików. Mózg Res. 2013; 1517 :150–160. [ PubMed ]  ]
20. Han L, Tian R, Yan H i in. Woda bogata w wodór chroni przed niedokrwiennym uszkodzeniem mózgu u szczurów poprzez regulację białek buforujących wapń. Mózg Res. 2015; 1615 : 129–138. [ PubMed ]  ]
21. Yuan J, Wang D, Liu Y i in. Woda bogata w wodór łagodzi stres oksydacyjny u szczurów z urazowym uszkodzeniem mózgu poprzez szlak Nrf2. J Surg Res. 2018; 228 :238-246. [ PubMed ]  ]
22. Chan SJ, Wong PT. Przedruk siarkowodoru po udarze: Ochronny lub szkodliwy. Neurochem Int? 2017; 107 :78–87. [ PubMed ]  ]
23. Ohta S. Najnowsze postępy w medycynie wodorowej: potencjał wodoru molekularnego do zastosowań prewencyjnych i terapeutycznych. Curr Pharm Des. 2011; 17 :2241–2252. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
24. Hayashida K, Sano M, Ohsawa I i in. Wdychanie gazowego wodoru zmniejsza rozmiar zawału w szczurzym modelu uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego mięśnia sercowego. Biochem Biophys Res Commun. 2008; 373 :30–35. [ PubMed ]  ]
25. Abraini JH, Gardette-Chauffour MC, Martinez E, Rostain JC, Lemaire C. Reakcje psychofizjologiczne u ludzi podczas nurkowania na otwartym morzu do 500 m z mieszanką wodorowo-helowo-tlenową. J Appl Physiol (1985) 1994; 76 :1113-1118. [ PubMed ]  ]
26. Fontanari P, Badier M, Guillot C, et al. Zmiany w maksymalnej wydajności mięśni wdechowych i szkieletowych podczas i po nurkowaniu Hydra 10 o mocy 7,1 MPa. Eur J Appl Physiol. 2000; 81 :325–328. [ PubMed ]  ]
27. Ono H, Nishijima Y, Adachi N, et al. Podstawowe badanie dotyczące inhalacji wodoru cząsteczkowego (H2) u pacjentów z ostrym niedokrwieniem mózgu w celu sprawdzenia bezpieczeństwa parametrów fizjologicznych i pomiaru poziomu H2 we krwi. Med Gas Res. 2012; 2 : 21. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
28. Ono H, Nishijima Y, Ohta S i in. Leczenie inhalacją wodoru w ostrym zawale mózgu: randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i neuroprotekcji. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017; 26 :2587–2594. [ PubMed ]  ]
29. Tamura T, Hayashida K, Sano M i in. Wykonalność i bezpieczeństwo inhalacji gazowego wodoru w pierwszym badaniu pilotażowym zespołu po zatrzymaniu krążenia. Okólnik J. 2016; 80 : 1870-1873. [ PubMed ]  ]
30. Koyama Y, Taura K, Hatano E, et al. Wpływ doustnego spożycia wody wodorowej na włóknienie wątroby u myszy. Hepatol Res. 2014; 44 :663–677. [ PubMed ]  ]
31. Ara J, Fadriquela A, Ahmed MF i in. Picie wody wodorowej wywiera działanie przeciwzmęczeniowe u przewlekle wymuszonych pływających myszy poprzez działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne. Biomed Res Int. 2018; 2018 :2571269. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
32. Jin L, Yu SQ, Zhang X i in. Badanie kliniczne soli fizjologicznej bogatej w wodór w leczeniu umiarkowanego do ciężkiego alergicznego nieżytu nosa. Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. 2018; 32 :493–496. [ PubMed ]  ]
33. Nagatani K, Nawashiro H, Takeuchi S i in. Bezpieczeństwo dożylnego podawania płynu wzbogaconego wodorem u pacjentów z ostrym niedokrwieniem mózgu: wstępne badania kliniczne. Med Gas Res. 2013; 3 : 13. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
34. Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rola stresu oksydacyjnego w chorobie Alzheimera. Biomed Rep. 2016; 4 :519–522. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
35. Jembrek MJ, Hof PR, Šimić G. Ceramidy w chorobie Alzheimera: kluczowe mediatory apoptozy neuronów indukowanej stresem oksydacyjnym i akumulacją Aβ. Oxid Med Cell Longev. 2015; 2015 :346783. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
36. Sona A, Ellis KA, Ames D. Szybki spadek funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera: przegląd literatury. Int Rev Psychiatria. 2013; 25 :650-658. [ PubMed ]  ]
37. Wang X, Wang W, Li L, Perry G, Lee HG, Zhu X. Stres oksydacyjny i dysfunkcja mitochondriów w chorobie Alzheimera. Biochim Biophys Acta. 2014; 1842 : 1240-1247. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
38. Hald A, Lotharius J. Stres oksydacyjny i stan zapalny w chorobie Parkinsona: czy istnieje związek przyczynowy? Eksp. Neurol. 2005; 193 : 279–290. [ PubMed ]  ]
39. Luquecontreras D, Carvajal K, Toralrios D, Francobocanegra D, Campospeña V. Stres oksydacyjny i zespół metaboliczny: przyczyna lub konsekwencja choroby Alzheimera? Oxid Med Cell Longev. 2015; 2014 :497802. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
40. Luque-Contreras D, Carvajal K, Toral-Rios D. Stres oksydacyjny i zespół metaboliczny: przyczyna lub konsekwencja choroby Alzheimera? Oxid Med Cell Longev. 2014; 2014 :497802. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
41. Raport SI. Połączone zmniejszenie fosforylacji oksydacyjnej mózgu i funkcji synaptycznej można określić ilościowo i określić etap w przebiegu choroby Alzheimera. Neurotox Res. 2003; 5 :385. [ PubMed ]  ]
42. Lasagnareeves CA, Castillocarranza DL, Sengupta U, Clos AL, Jackson GR, Oligomery Kayed R. Tau upośledzają pamięć i wywołują dysfunkcję synaptyczną i mitochondrialną u myszy typu dzikiego. Mol Neurodegener. 2011; 6 : 39. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
43. Shah RS, Lee HG, Xiongwei Z, Perry G, Smith MA, Castellani RJ. Aktualne podejścia w leczeniu choroby Alzheimera. Farmakotera biomedyczna. 2008; 62 :199-207. [ PubMed ]  ]
44. Cui Y, Zhang H, Ji M i in. Sól fizjologiczna bogata w wodór łagodzi niedokrwienie neuronalne – uszkodzenie reperfuzyjne poprzez ochronę funkcji mitochondriów u szczurów. J Surg Res. 2014; 192 : 564–572. [ PubMed ]  ]
45. Mano Y, Kotani T, Ito M i in. Podawanie matce wodoru molekularnego łagodzi uszkodzenie hipokampa płodu szczura spowodowane niedokrwieniem i reperfuzją w macicy. Wolny Radic Biol Med. 2014; 69 :324-330. [ PubMed ]  ]
46. Chen CH, Manaenko A, Zhan Y, et al. Gazowy wodór zmniejszał ostrą przemianę krwotoczną wzmocnioną hiperglikemią w szczurzym modelu ogniskowego niedokrwienia. Neuronauka. 2010; 169 : 402–414. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
47. Ohta S. Wodór molekularny jako profilaktyczny i terapeutyczny gaz medyczny: inicjacja, rozwój i potencjał medycyny wodorowej. Pharmacol Ther. 2014; 144 :1–11. [ PubMed ]  ]
48. Wang C, Li J, Liu Q, et al. Sól fizjologiczna bogata w wodór zmniejsza stres oksydacyjny i stan zapalny poprzez hamowanie aktywacji JNK i NF-kappaB w szczurzym modelu choroby Alzheimera indukowanej beta-amyloidem. Neurosci Lett. 2011; 491 : 127–132. [ PubMed ]  ]
49. Tan MS, Yu JT, Jiang T, Zhu XC, Tan L. Inflammasom NLRP3 w chorobie Alzheimera. Mol Neurobiol. 2013; 48 :875–882. [ PubMed ]  ]
50. Hou C, Peng Y, Qin C, Fan F, Liu J, Long J. Woda bogata w wodór poprawia upośledzenie funkcji poznawczych w zależności od płci u myszy APP/PS1 bez wpływu na klirens Abeta. Darmowe Radic Res. 2018: 1–12. [ PubMed ]  ]
51. Kamimura N, Nishimaki K, Ohsawa I, Ohta S. Wodór molekularny poprawia otyłość i cukrzycę poprzez indukcję wątrobowego FGF21 i stymulację metabolizmu energii u myszy db / db. Otyłość (Srebrna Wiosna) 2011; 19 :1396-1403. [ PubMed ]  ]
52. Matsumoto A, Yamafuji M, Tachibana T, Nakabeppu Y, Noda M, Nakaya H. Doustna „woda wodorowa” indukuje neuroprotekcyjne wydzielanie greliny u myszy. Sci Rep. 2013; 3 :3273. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
53. Lin CL, Huang WN, Li HH i in. Woda bogata w wodór osłabia cytotoksyczność indukowaną beta-amyloidem poprzez regulację w górę Sirt1-FoxO3a poprzez stymulację kinazy białkowej aktywowanej przez AMP w komórkach SK-N-MC. Interakcja Chem Biol. 2015; 240 :12–21. [ PubMed ]  ]
54. Yao H, Zhao D, Khan SH, Yang L. Rola autofagii w chorobach neurodegeneracyjnych wywołanych białkiem prionowym. Acta Biochim Biophys Sin (Szanghaj) 2013; 45 :494-502. [ PubMed ]  ]
55. Riahi Y, Wikstrom JD, Bachar-Wikstrom E, et al. Autofagia jest głównym regulatorem homeostazy insuliny w komórkach beta. Diabetologia. 2016; 59 :1480–1491. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
56. Xia Z, Dickens M, Raingeaud J, Davis RJ, Greenberg ME. Przeciwstawny wpływ kinaz ERK i JNK-p38 MAP na apoptozę. Nauka. 1995; 270 :1326-1331. [ PubMed ]  ]
57. Rafieipour F, Hadipour E, Emami SA, Asili J, Tayarani-Najaran Z. Safranal chroni przed toksycznością komórkową wywołaną peptydem beta-amyloidowym w komórkach PC12 poprzez szlaki MAPK i PI3 K. Metab Mózg Dis. 2018 doi: 10.1007/s11011-018-0329-9. [ PubMed ]  ]
58. Henderson LE, Abdelmegeed MA, Yoo SH i in. Zwiększona fosforylacja Bax i jego translokacja do mitochondriów w mózgach osób związanych z chorobą Alzheimera. Otwórz Neurol J. 2017; 11 :48–58. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
59. Zhai Y, Zhou X, Dai Q, Fan Y, Huang X. Sól fizjologiczna bogata w wodór łagodzi uszkodzenia płuc związane z podwiązaniem kątnicy i sepsą wywołaną nakłuciem u szczurów. Exp Mol Pathol. 2015; 98 :268-276. [ PubMed ]  ]
60. Liu X, Chen Z, Mao N, Xie Y. Ochrona wodoru przed owrzodzeniem żołądka wywołanym stresem. Int Immunofarmakol. 2012; 13 :197–203. [ PubMed ]  ]
61. Luo Y, Yang X, Zhao S i in. Siarkowodór zapobiega apoptozie wywołanej przez OGD/R poprzez poprawę dysfunkcji mitochondriów i hamowanie szlaku kaspazy-3, w którym pośredniczy ROS w neuronach korowych. Neurochem Int. 2013; 63 :826-831. [ PubMed ]  ]
62. Fitzpatrick JL, Mize AL, Wade CB, Harris JA, Shapiro RA, Dorsa DM. Neuroprotekcja za pośrednictwem estrogenów przed toksycznością beta-amyloidu wymaga ekspresji receptora estrogenowego alfa lub beta i aktywacji szlaku MAPK. J Neurochem. 2002; 82 :674–682. [ PubMed ]  ]
63. Cordey M, Gundimeda U, Gopalakrishna R, Pike CJ. Estrogen aktywuje kinazę białkową C w neuronach: rola w neuroprotekcji. J Neurochem. 2003; 84 : 1340-1348. [ PubMed ]  ]
64. Fukuda M, Takatori A, Nakamura Y, et al. Wpływ nowych małych związków ukierunkowanych na TrkB na przeżycie komórek nerwowych i zachowanie przypominające depresję. Neurochem Int. 2016; 97 :42–48. [ PubMed ]  ]
65. Morale MC, Serra PA, L’Episcopo F, et al. Estrogen, neurozapalenie i neuroprotekcja w chorobie Parkinsona: glej dyktuje odporność na podatność na neurodegenerację. Neuronauka. 2006; 138 :869-878. [ PubMed ]  ]
66. Shea TB, Ortiz D. 17 Beta-estradiol łagodzi synergiczny stres oksydacyjny wynikający z deprywacji kwasu foliowego i leczenia amyloidem beta. J Alzheimer Dis. 2003; 5 :323–327. [ PubMed ]  ]
67. Zhao L, Mao Z, Schneider LS, Brinton RD. Beta-selektywna fitoestrogenna formuła receptora estrogenowego zapobiega fizycznym i neurologicznym zmianom w przedklinicznym modelu menopauzy u człowieka. Klimakterium. 2011; 18 : 1131–142. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
68. Nagata K, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, Ohsawa I, Ohta S. Konsumpcja wodoru cząsteczkowego zapobiega wywołanym stresem upośledzeniom w zadaniach uczenia się zależnych od hipokampa podczas przewlekłego fizycznego ograniczenia u myszy. Neuropsychofarmakologia. 2009; 34 :501–508. [ PubMed ]  ]
69. Hollands C, Tobin MK, Hsu M i in. Wyczerpanie neurogenezy u dorosłych nasila deficyty poznawcze w chorobie Alzheimera poprzez upośledzenie hamowania hipokampa. Mol Neurodegener. 2017; 12 : 64. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
70. Radad K, Moldzio R, Al-Shraim M, Kranner B, Krewenka C, Rausch WD. Ostatnie postępy na temat roli neurogenezy w mózgu osoby dorosłej: potencjał terapeutyczny w chorobach Parkinsona i Alzheimera. Cele leków na zaburzenia neurologiczne OUN. 2017; 16 :740–748. [ PubMed ]  ]
71. Li J, Wang C, Zhang JH, Cai JM, Cao YP, Sun XJ. Sól fizjologiczna bogata w wodór poprawia funkcję pamięci w szczurzym modelu choroby Alzheimera wywołanej amyloidem beta poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego. Mózg Res. 2010; 1328 : 152–161. [ PubMed ]  ]
72. Gu Y, Huang CS, Inoue T i in. Picie wody wodorowej złagodziło zaburzenia funkcji poznawczych u myszy z przyspieszonym starzeniem. J Clin Biochem Nutr. 2010; 46, 269-276. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
73. Nishimaki K, Asada T, Ohsawa I i in. Wpływ wodoru cząsteczkowego oceniany na modelu zwierzęcym i randomizowanym badaniu klinicznym na łagodne upośledzenie funkcji poznawczych. Curr Alzheimer Res. 2018; 15 :482–492. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
74. Yue JK, Robinson CK, Burke JF i in. Genotyp apolipoproteiny E epsilon 4 (APOE-ε4) jest związany ze zmniejszoną wydajnością pamięci werbalnej po 6 miesiącach po łagodnym urazowym uszkodzeniu mózgu. Zachowanie mózgu. 2017; 7 :e00791. bezpłatny artykuł PMC ] [ PubMed ]  ]
75. Barnes LL, Wilson RS, Bienias JL, Schneider JA, Evans DA, Bennett DA. Różnice płci w klinicznych objawach patologii choroby Alzheimera. Psychiatria Arch Gen. 2005; 62 :685–691. [ PubMed ]  ]
76. Shumaker SA, Legault C, Rapp SR, et al. Estrogen plus progestagen a częstość występowania demencji i łagodnych zaburzeń poznawczych u kobiet po menopauzie: badanie pamięci Women’s Health Initiative: randomizowane badanie kontrolowane. JAMA. 2003; 289 :2651–2662. [ PubMed ]  ]
77. Bai H, Yang B, Yu W, Xiao Y, Yu D, Zhang Q. Katepsyna B łączy stres oksydacyjny z aktywacją inflamasomu NLRP3. Exp komórki Res. 2018; 362 :180–187. [ PubMed ]  ]